HAIC che utilizza oxaliplatino più fluorouracile/leucovorin per pazienti con HCC localmente avanzato

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la quinta neoplasia più comune al mondo e molto più comune nei maschi che nelle femmine. Ogni anno, il numero di pazienti con HCC nella sola Cina contribuisce a circa il 50% del totale dei casi e dei decessi nel mondo. Negli uomini, la prognosi infausta rende l'HCC la seconda causa più frequente di mortalità correlata al cancro nei paesi meno sviluppati. La malattia localmente avanzata o metastatica si riscontra nel 60%-70% dei pazienti con HCC al momento della diagnosi, con un tempo di sopravvivenza mediano di soli 3-4 mesi a causa dell'indisponibilità di terapie potenzialmente curative. Pertanto, i trattamenti in grado di controllare la progressione e migliorare la prognosi dell'HCC avanzato sono estremamente necessari in una sufficiente riserva epatica. Recentemente, sorafenib, un inibitore orale della multi-tirosina chinasi, è stato segnalato per prolungare significativamente la sopravvivenza globale (OS) e ritardare la progressione della malattia nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Ad oggi, sorafenib è ancora l'unico trattamento standard per l'HCC avanzato approvato dalla FDA. Tuttavia, i bassi tassi di risposta, i modesti vantaggi di sopravvivenza, l'eterogeneità di alto livello della risposta individuale e il costo relativamente elevato, tali limitazioni di sorafenib ne vietano l'uso diffuso nell'HCC avanzato e attualmente sono altamente richieste terapie alternative.

Infatti, negli ultimi 30 anni, i ricercatori non hanno mai smesso di cercare agenti chemioterapici efficaci per l'HCC e un'ampia gamma di farmaci citotossici è stata segnalata da una varietà di studi, tra cui doxorubicina, gemcitabina, capecitabina, 5-fluorouracile (5-FU ), cisplatino e così via. Sfortunatamente, le risposte basse ed eterogenee ei ben noti effetti tossici causati dalla chemioterapia hanno notevolmente rallentato il ritmo di sviluppo dei farmaci per l'HCC. Fino allo scorso anno, sulla base di uno studio clinico randomizzato multicentrico noto come studio EACH, Qin et al. ha riferito che il regime FOLFOX4 (oxaliplatino [OXA], leucovorin [LV], 5-FU) era associato a OS significativamente migliore rispetto al regime doxorubicina (5,7 vs. 4,3 mesi; rapporto di rischio: 0,74; P = 0,03) nel sottogruppo cinese che rappresentava 75% della popolazione dello studio EACH. Questo studio ha fornito prove che suggeriscono che il regime FOLFOX4 potrebbe diventare un'alternativa potenzialmente più efficace alla doxorubicina nei pazienti cinesi con HCC avanzato.

Tuttavia, la tossicità sistemica della chemioterapia e la compromissione della funzionalità epatica sono ancora una preoccupazione che non può essere trascurata. Rispetto alla chemioterapia sistemica, la chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) può fornire agenti chemioterapici al fegato a concentrazioni più elevate con minore tossicità ed è stato riportato risultati favorevoli nei pazienti con HCC avanzato. Inoltre, per i pazienti che inizialmente non sono idonei per un trattamento curativo, ad esempio resezione o trapianto di fegato, l'HAIC può abbassare lo stadio della malattia e offrire loro la possibilità di sottoporsi a tale trattamento che dà buoni risultati a lungo termine. Sebbene vari agenti come 5-FU e cisplatino siano stati studiati con HAIC, finora non ci sono dati sull'uso di regimi più efficaci FOLFOX4 in HAIC. Pertanto, abbiamo condotto uno studio prospettico multicentrico per studiare l'effetto e la sicurezza dell'HAI combinato con i regimi FOLFOX4 nella popolazione cinese con HCC avanzato.