HAIC z zastosowaniem oksaliplatyny plus fluorouracylu/leukoworyny u pacjentów z miejscowo zaawansowanym HCC

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem złośliwym na świecie i znacznie częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet. Każdego roku liczba pacjentów z HCC w samych Chinach stanowi około 50% wszystkich przypadków i zgonów na świecie. U mężczyzn złe rokowanie sprawia, że ​​HCC jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w krajach słabiej rozwiniętych. Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba występuje u 60%-70% pacjentów z HCC w czasie diagnozy, z medianą czasu przeżycia wynoszącą zaledwie 3-4 miesiące z powodu niedostępności potencjalnie leczniczych terapii. Dlatego bardzo potrzebne są terapie, które mogą kontrolować progresję i poprawiać rokowanie w przypadku zaawansowanego HCC. Niedawno doniesiono, że doustny inhibitor wielu kinaz tyrozynowych, sorafenib, znacznie wydłuża przeżycie całkowite (OS) i opóźnia progresję choroby u pacjentów z zaawansowanym HCC. Do tej pory sorafenib jest nadal jedynym standardowym leczeniem zaawansowanego HCC zatwierdzonym przez FDA. Jednak niskie wskaźniki odpowiedzi, niewielkie korzyści w zakresie przeżycia, wysoki poziom heterogeniczności indywidualnej odpowiedzi i stosunkowo wysoki koszt, takie ograniczenia sorafenibu uniemożliwiają jego szerokie zastosowanie w zaawansowanym HCC, a obecnie istnieje duże zapotrzebowanie na bardziej alternatywne terapie.

W rzeczywistości przez ostatnie 30 lat naukowcy nie ustawali w poszukiwaniach skutecznych środków chemioterapeutycznych na HCC, a różne badania wykazały szerokie spektrum leków cytotoksycznych, w tym doksorubicynę, gemcytabinę, kapecytabinę, 5-fluorouracyl (5-FU ), cisplatyna i tak dalej. Niestety, niskie i niejednorodne odpowiedzi oraz dobrze znane efekty toksyczne chemioterapii poważnie spowolniły tempo opracowywania leków na HCC. Do zeszłego roku, w oparciu o wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne znane jako badanie EACH, Qin i in. donieśli, że schemat FOLFOX4 (oksaliplatyna [OXA], leukoworyna [LV], 5-FU) był związany ze znacznie lepszym OS niż schemat doksorubicyny (5,7 vs. 4,3 miesiąca; współczynnik ryzyka: 0,74; p = 0,03) w chińskiej podgrupie, która odpowiadała za 75% badanej populacji KAŻDEGO. Badanie to dostarczyło dowodów sugerujących, że schemat FOLFOX4 może stać się potencjalnie skuteczniejszą alternatywą dla doksorubicyny u chińskich pacjentów z zaawansowanym HCC.

Jednak ogólnoustrojowa toksyczność chemioterapii i upośledzona czynność wątroby nadal stanowią problem, którego nie można lekceważyć. W porównaniu z chemioterapią ogólnoustrojową chemioterapia wlewem do tętnicy wątrobowej (HAIC) może dostarczać do wątroby środki chemioterapeutyczne w wyższym stężeniu przy niższej toksyczności i odnotowano pozytywne wyniki u pacjentów z zaawansowanym HCC. Dodatkowo, w przypadku pacjentów, którzy początkowo nie kwalifikują się do leczenia wyleczalnego, np. resekcji lub przeszczepu wątroby, HAIC może obniżyć stopień zaawansowania choroby i dać szansę na poddanie się takiemu leczeniu, które daje dobre długoterminowe wyniki. Chociaż różne środki, takie jak 5-FU i cisplatyna, były badane z HAIC, jak dotąd nie ma danych na temat stosowania bardziej skutecznych schematów FOLFOX4 w HAIC. Dlatego przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, prospektywne badanie, aby zbadać wpływ i bezpieczeństwo HAI w połączeniu ze schematami FOLFOX4 w populacji chińskiej z zaawansowanym HCC.