HAIC с использованием оксалиплатина плюс фторурацил/лейковорин у пациентов с местнораспространенной ГЦК

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятой по распространенности злокачественной опухолью в мире и гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Каждый год количество пациентов с ГЦК только в Китае составляет около 50% от общего числа случаев и смертей в мире. У мужчин плохой прогноз делает ГЦК второй наиболее частой причиной смертности от рака в менее развитых странах. Местно-распространенное или метастатическое заболевание обнаруживается у 60-70% пациентов с ГЦК на момент постановки диагноза, при этом медиана времени выживания составляет всего 3-4 месяца из-за отсутствия потенциально излечивающих методов лечения. Таким образом, лечение, которое может контролировать прогрессирование и улучшить прогноз прогрессирующего ГЦР, остро нуждается в достаточном резервировании печени. Недавно сообщалось, что пероральный мультитирозинкиназный ингибитор сорафениб значительно продлевает общую выживаемость (ОВ) и замедляет прогрессирование заболевания у пациентов с распространенным ГЦК. На сегодняшний день сорафениб остается единственным стандартным препаратом для лечения прогрессирующего ГЦК, одобренным FDA. Тем не менее, низкая частота ответа, скромные преимущества в выживаемости, высокий уровень гетерогенности индивидуального ответа и относительно высокая стоимость, такие ограничения сорафениба препятствуют его широкому использованию при распространенном ГЦК, и в настоящее время крайне необходимы более альтернативные методы лечения.

Фактически, в течение последних 30 лет исследователи не прекращают поиск эффективных химиотерапевтических средств для лечения ГЦК, и в различных исследованиях сообщается о широком спектре цитотоксических препаратов, включая доксорубицин, гемцитабин, капецитабин, 5-фторурацил (5-ФУ). ), цисплатин и так далее. К сожалению, низкие и неоднородные ответы и хорошо известные токсические эффекты, вызванные химиотерапией, серьезно замедлили темпы разработки лекарств от ГЦК. До прошлого года, основываясь на многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, известном как исследование EACH, Qin et al. сообщили, что режим FOLFOX4 (оксалиплатин [OXA], лейковорин [LV], 5-FU) был связан со значительно лучшей ОВ, чем режим с доксорубицином (5,7 против 4,3 месяца; отношение рисков: 0,74; P = 0,03) в китайской подгруппе, которая объясняла 75% КАЖДОГО исследуемого населения. Это исследование предоставило доказательства того, что режим FOLFOX4 может стать потенциально более эффективной альтернативой доксорубицину у китайских пациентов с распространенным ГЦК.

Однако системная токсичность химиотерапии и нарушение функции печени по-прежнему вызывают озабоченность, которой нельзя пренебрегать. По сравнению с системной химиотерапией, инфузионная химиотерапия в печеночную артерию (HAIC) может доставлять химиотерапевтические агенты в печень в более высоких концентрациях с меньшей токсичностью, и сообщалось о положительных результатах у пациентов с распространенным ГЦК. Кроме того, для пациентов, которые изначально не подходят для радикального лечения, например, резекции или трансплантации печени, HAIC может снизить стадию заболевания и предложить им возможность пройти такое лечение, которое дает хорошие долгосрочные результаты. Хотя различные агенты, такие как 5-FU и цисплатин, изучались при HAIC, пока нет данных об использовании более эффективных схем FOLFOX4 при HAIC. Поэтому мы провели многоцентровое проспективное исследование для изучения эффекта и безопасности ИСМП в сочетании со схемами FOLFOX4 у китайской популяции с распространенным ГЦК.