Hodnocení cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) jako terapie nebo adjuvantní léčba pokročilého HCC

Hepatocelulární karcinom (HCC) je pátou nejčastější malignitou na světě a třetí nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou, která ve většině případů komplikuje jaterní cirhózu. V Egyptě došlo za deset let k významnému nárůstu podílu HCC mezi pacienty s CLD ze 4,0 % na 7,2 %. Tento rostoucí podíl lze vysvětlit zvyšujícími se rizikovými faktory, jako je výskyt HCV ve stejném časovém období, příspěvek infekce HBV, zlepšení screeningových programů a diagnostických nástrojů HCC, jakož i zvýšená míra přežití u pacientů s cirhóza, aby se některým z nich poskytl čas na rozvoj HCC. Jedinými léčebnými modalitami pro HCC jsou operace, lokální ablace a transplantace jater, které mají vysokou míru recidivy buď v důsledku infekce virové hepatitidy nebo cirhózy, což vede k nízké úspěšnosti a vysoké ekonomické zátěži.

Bohužel většina pacientů má v době diagnózy neresekovatelné onemocnění. Pacienti tedy hledají paliativní velmi nákladné terapie včetně chemoterapie a radioterapie, které často selhávají při úplné eradikaci nádorových lézí a mají tendenci vést k mnoha nežádoucím příhodám. U pacientů s pokročilým HCC jsou tedy zapotřebí nové přístupy k možnostem léčby.

V posledních letech se imunoterapie objevila jako účinná léčebná modalita s povzbudivou účinností a mírnými nežádoucími účinky v terapii rakoviny. Terapie zabíječskými buňkami CIK indukovanými cytokiny byla hodnocena jako adoptivní buněčná imunoterapie u pacientů s rakovinou v řadě klinických studií a byla prokázána slibná účinnost buněk CIK na malignity. . Klinické studie prokázaly, že jde o vynikající metodu prevence recidivy nádoru a předběžně prokázaly svou účinnost při inhibici recidivy a metastáz primárního HCC - Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) od pacientů s primárním HCC byly inkubovány in vitro a indukovány do buněk CIK v přítomnosti různých cytokinů, jako je interferon-gama (IFN-a), interleukin-1 (IL-1), IL-2 a monoklonální protilátka (mAb) proti CD3. Infuze buněk CIK bude prováděna jednou týdně, celkem minimálně 4 infuze. Infuze bude podávána intrahepatálně nebo periferními žilami.

Sériové biologické události po podání buněk CIK pacientovi s rakovinou zahrnují (a) imunitní aktivaci a efektivní proliferaci lymfocytů (většinou CD3+CD56+Tlymfocyty) začínající časně po prvním podání, (b) klinicky měřitelný protinádorový účinek zprostředkovaný aktivací imunitních buněk během týdnů až měsíců a (c) potenciální opožděný účinek na přežití pacienta několik měsíců nebo i déle po prvním podání.

Náš tým má mnoho grantů v oblasti objevování a řízení biomarkerů HCC od NIH jako multicentrických studií, které získaly mnoho mezinárodních publikací. Stejně tak grant na využití laboratorních technik při kultivaci kmenových buněk pro specializované buňky používané při léčbě různých onemocnění, které byly v této době publikovány. naším cílem je v tomto projektu kultivovat buňky pacientů in vitro za účelem získání buněk CIK a studovat bezpečnost a účinnost imunizace specifickým antihepatocelulárním karcinomem Cytokiny indukované zabijácké buňky u egyptských pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem jako léčbu nebo adjuvantní léčbu ve srovnání s tradiční léčbou.