Оценка цитокин-индуцированных клеток-киллеров (CIK) в качестве терапии или адъювантного лечения прогрессирующего ГЦК

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым по распространенности злокачественным новообразованием в мире и третьей по частоте причиной смерти от рака, в большинстве случаев осложняющей цирроз печени. В Египте наблюдалось заметное увеличение доли ГЦК среди пациентов с ХЗЛ с 4,0% до 7,2% за десятилетие. Этот рост доли может быть объяснен возрастающими факторами риска, такими как появление ВГС за тот же период времени, вкладом инфекции ВГВ, улучшением программ скрининга и диагностических инструментов ГЦК, а также увеличением выживаемости среди пациентов с цирроза печени, чтобы у некоторых из них развился ГЦК. Единственными лечебными методами лечения ГЦК являются хирургическое вмешательство, местная абляция и трансплантация печени, которые имеют высокую частоту рецидивов либо из-за инфекции вирусного гепатита, либо из-за цирроза, что приводит к низкой частоте успеха и высокому экономическому бремени.

К сожалению, у большинства пациентов на момент постановки диагноза опухоль нерезектабельна. Таким образом, пациенты ищут паллиативные очень дорогие методы лечения, включая химиотерапию и лучевую терапию, которые часто не могут полностью устранить опухолевые поражения и, как правило, приводят к множеству побочных эффектов. Таким образом, необходимы новые подходы к вариантам лечения для пациентов с поздними стадиями ГЦК.

В последние годы иммунотерапия стала эффективным методом лечения с обнадеживающей эффективностью и незначительными побочными эффектами при лечении рака. Цитокин-индуцированная терапия клетками-киллерами CIK была оценена как адоптивная клеточная иммунотерапия для больных раком в ряде клинических испытаний, и была доказана многообещающая эффективность клеток CIK при злокачественных опухолях. . Клинические исследования продемонстрировали, что это отличный метод предотвращения рецидива опухоли, и предварительно продемонстрировали его эффективность в подавлении рецидива и метастазирования первичной ГЦК. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) пациентов с первичной ГЦК инкубировали in vitro и индуцировали в клетки CIK. в присутствии различных цитокинов, таких как гамма-интерферон (IFN-ã), интерлейкин-1 (IL-1), IL-2 и моноклональные антитела (mAb) против CD3. Инфузия клеток CIK будет проводиться один раз в неделю, всего не менее 4 инфузий. Инфузию проводят внутрипеченочно или через периферические вены.

Серийные биологические явления после введения клеток CIK больному раком включают (а) иммунную активацию и пролиферацию эффективных лимфоцитов (в основном C D3+CD 5 6+T-лимфоцитов), начинающуюся рано после первого введения, (b) клинически измеримый противоопухолевый эффект, опосредованный активированным иммунных клеток в течение нескольких недель или месяцев и (c) потенциальное отсроченное влияние на выживаемость пациентов через несколько месяцев или даже дольше после первого введения.

У нашей команды есть много грантов в области открытия биомаркеров ГЦК и управления ими от NIH в виде многоцентровых исследований, получивших множество международных публикаций. А также грант на использование лабораторных методов культивирования стволовых клеток для специализированных клеток, используемых при лечении различных заболеваний, получивших публикации в эту эпоху. В этом проекте мы стремимся культивировать клетки пациентов in vitro для получения клеток CIK и изучать безопасность и эффективность иммунизации специфическими цитокин-индуцированными клетками-киллерами против гепатоцеллюлярной карциномы у египетских пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой в качестве лечения или адъювантного лечения по сравнению с традиционным лечением.