Evaluación de las células asesinas inducidas por citocinas (CIK) como terapia o tratamiento adyuvante para el CHC avanzado

El carcinoma hepatocelular (HCC) es la quinta neoplasia maligna más común en el mundo y la tercera causa más común de muerte relacionada con el cáncer que complica la cirrosis hepática en la mayoría de los casos. En Egipto, ha habido un aumento notable de la proporción de HCC entre los pacientes con CLD del 4,0 % al 7,2 % durante una década. Esta proporción creciente puede explicarse por el aumento de los factores de riesgo, como la aparición del VHC durante el mismo período de tiempo, la contribución de la infección por el VHB, la mejora de los programas de detección y las herramientas de diagnóstico del CHC, así como el aumento de la tasa de supervivencia entre los pacientes con cirrosis para dar tiempo a que algunos de ellos desarrollen HCC. Las únicas modalidades de tratamiento curativo para el CHC son la cirugía, la ablación local y el trasplante de hígado, que tienen una alta tasa de recurrencia debido a la infección por hepatitis viral o a la cirrosis, lo que genera una baja tasa de éxito y una alta carga económica.

Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes tienen enfermedad irresecable en el momento del diagnóstico. Por lo tanto, los pacientes buscan terapias paliativas muy costosas, incluidas la quimioterapia y la radioterapia, que a menudo no logran erradicar las lesiones tumorales por completo y tienden a provocar muchos eventos adversos. Por lo tanto, se necesitan enfoques novedosos para las opciones de tratamiento para pacientes con CHC avanzado.

En los últimos años, la inmunoterapia se ha convertido en una modalidad de tratamiento eficaz con una eficacia alentadora y efectos adversos leves en la terapia del cáncer. La terapia con células CIK asesinas inducidas por citocinas se ha evaluado como una inmunoterapia celular adoptiva para pacientes con cáncer en una serie de ensayos clínicos y se ha demostrado la prometedora eficacia de las células CIK en tumores malignos. . Los estudios clínicos han demostrado que es un método excelente para prevenir la recurrencia del tumor y han demostrado preliminarmente su eficacia para inhibir la recurrencia y la metástasis del CHC primario. Se incubaron in vitro células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con CHC primario y se indujeron en células CIK. en presencia de varias citocinas como interferón-gamma (IFN-ã), interleucina-1 (IL-1), IL-2 y anticuerpo monoclonal (mAb) contra CD3. La infusión de células CIK se realizará una vez por semana, con un total de al menos 4 infusiones. La infusión se administrará por vía intrahepática oa través de venas periféricas.

Los eventos biológicos en serie que siguen a la administración de células CIK a un paciente con cáncer incluyen (a) activación inmunitaria y proliferación efectiva de linfocitos (principalmente C D3+CD 5 6+Tlinfocitos) que comienza poco después de la primera administración, (b) efecto antitumoral clínicamente medible mediado por activación células inmunitarias durante semanas o meses, y (c) posible efecto retardado en la supervivencia del paciente varios meses o incluso más después de la primera administración.

Nuestro equipo tiene muchas subvenciones en el campo del descubrimiento y gestión de biomarcadores de HCC de los NIH como estudios multicéntricos que obtuvieron muchas publicaciones internacionales. Así como la subvención para el uso de técnicas de laboratorio en el cultivo de células madre para células especializadas utilizadas en el tratamiento de diferentes enfermedades que se publicaron en esta época. nuestro objetivo en este proyecto es cultivar células de pacientes in vitro para obtener células CIK y estudiar la seguridad y eficacia de la inmunización con células asesinas inducidas por citoquinas de carcinoma antihepatocelular específico en pacientes egipcios con carcinoma hepatocelular avanzado como tratamiento o tratamiento adyuvante en comparación con el tratamiento tradicional.