Evaluering af cytokin-inducerede dræberceller (CIK) som terapi eller adjuverende behandling for avanceret HCC

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige malignitet i verden og den tredjehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald, der i de fleste tilfælde komplicerer levercirrhose. I Egypten har der været en bemærkelsesværdig stigning i andelen af ​​HCC blandt CLD-patienter fra 4,0 % til 7,2 % i løbet af et årti. Denne stigende andel kan forklares med de stigende risikofaktorer såsom fremkomsten af ​​HCV over samme tidsperiode, bidraget fra HBV-infektion, forbedring af screeningsprogrammerne og diagnostiske værktøjer for HCC samt den øgede overlevelsesrate blandt patienter med skrumpelever for at give nogle af dem tid til at udvikle HCC. De eneste helbredende behandlingsmodaliteter for HCC er kirurgi, lokal ablation og levertransplantation, som har høj recidivrate enten på grund af viral hepatitisinfektion eller skrumpelever, hvilket fører til lav succesrate og høj økonomisk byrde.

Desværre har størstedelen af ​​patienterne uoperabel sygdom ved diagnosen. Så patienter søger efter palliative meget dyre terapier, herunder kemoterapi og strålebehandling, som ofte undlader at udrydde tumorlæsioner fuldstændigt og har tendens til at resultere i mange uønskede hændelser. Der er således behov for nye tilgange til behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden HCC.

I de senere år er immunterapi dukket op som en effektiv behandlingsmodalitet med opmuntrende effekt og lette bivirkninger i kræftbehandling. Cytokin-induceret dræber CIK-celleterapi er blevet evalueret som en adoptiv celleimmunterapi til cancerpatienter i en række kliniske forsøg, og den lovende effektivitet af CIK-celler på maligniteter er blevet bevist. . Kliniske undersøgelser har vist, at det er en fremragende metode til at forhindre tumor-tilbagefald og har foreløbigt vist dens effektivitet til at hæmme tilbagefald og metastasering af primære HCC - Perifere blodmononukleære celler (PBMC) fra patienter med primær HCC blev inkuberet in vitro og induceret i CIK-celler i nærvær af forskellige cytokiner, såsom interferon-gamma (IFN-ã), interleukin-1 (IL-1), IL-2 og monoklonalt antistof (mAb) mod CD3. CIK-celle-infusion vil blive udført en gang om ugen, med i alt mindst 4 infusioner. Infusion vil blive givet intrahepatisk eller via perifere vener.

De serielle biologiske hændelser efter administration af CIK-celler til en cancerpatient omfatter (a) immunaktivering og effektive lymfocytter (for det meste C D3+CD 5 6+Tlymfocytter) proliferation, der starter tidligt efter den første administration, (b) klinisk målbar antitumoreffekt medieret af aktiveret immunceller over uger til måneder, og (c) potentiel forsinket effekt på patientens overlevelse flere måneder eller endnu længere efter den første administration.

Vores team har mange bevillinger inden for opdagelse af HCC-biomarkører og ledelser fra NIH som multicenterstudier, der har fået mange internationale publikationer. Samt bevilling til brug af laboratorieteknikker til dyrkning af stamceller til specialiserede celler anvendt til behandling af forskellige sygdomme, som blev offentliggjort i denne æra. vi sigter i dette projekt på at dyrke patienters celler in vitro for at få CIK-celler og studere sikkerheden og effektiviteten af ​​immunisering med specifikt antihepatocellulært karcinom Cytokin-inducerede dræberceller hos egyptiske patienter med avanceret hepatocellulært karcinom som behandling eller adjuverende behandling i sammenligning med traditionel behandling.