Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti bilaterální IVT injekce GS010 u subjektů LHON kvůli mutaci ND4 po dobu až 1 roku (REFLECT)

27. března 2026 aktualizováno: GenSight Biologics

Účinnost a bezpečnost bilaterální intravitreální injekce GS010: Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie u subjektů postižených G11778A ND4 Leberovou hereditární optickou neuropatií po dobu až jednoho roku

Cílem této klinické studie je posoudit bezpečnost a účinnost GS010, genové terapie, při zlepšování funkčních a strukturálních výsledků sítnice u subjektů s LHON v důsledku mitochondriální mutace G11778A ND4, kdy ztráta zraku trvá až jeden rok.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GS-LHON-CLIN-05 je globální, multicentrická randomizovaná, dvojitě maskovaná fáze III pro primární analýzu, placebem kontrolovanou klinickou studii. Protože LHON je neurodegenerativní onemocnění, cílem je podat GS010 co nejdříve po potvrzení diagnózy LHON a kauzativní mutace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francie
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria výběru:

  • Věk 15 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Klinicky manifestovaná ztráta zraku způsobená ND4 LHON, v jakémkoli rozsahu, alespoň na jednom oku.
  • Doba trvání ztráty zraku ≤ 365 dní (tj. ≤ 1 rok) v každém postiženém oku při inkluzní návštěvě (návštěva 2).

Hlavní kritéria nevýběru:

  • Kontraindikace intravitreální injekce do jakéhokoli oka.
  • Subjekty odmítající přerušit užívání idebenonu.
  • Předchozí vitrektomie v obou ocích.
  • Úzký úhel v každém oku kontraindikující rozšíření zornice.
  • Přítomnost známých/zdokumentovaných mutací jiných než mutace způsobující G11778A ND4 LHON, o kterých je známo, že způsobují patologii optického nervu, sítnice nebo aferentního zrakového systému.
  • Anamnéza rekurentní uveitidy (idiopatické nebo související s imunitou) nebo aktivního zánětu oka.

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Doba trvání ztráty zraku ≤ 365 dní (tj. ≤ 1 rok) v každém postiženém oku při inkluzní návštěvě (návštěva 2).
  • Každé oko subjektu si musí zachovat alespoň pohybovou zrakovou ostrost rukou (HM), jak je definováno v SOP studie pro testování zrakové ostrosti.
  • Dokumentované výsledky genotypizace ukazující přítomnost mutace G11778A v genu ND4 a nepřítomnost dalších primárních mutací spojených s LHON (ND1 nebo ND6) v mitochondriální DNA subjektu.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Vnímání světla (LP) nebo No Light Perception (NLP) zraková ostrost v jakémkoli oku, jak je definováno standardním operačním postupem studie (SOP) pro testování zrakové ostrosti.
  • Přítomnost aktivní infekční konjunktivitidy, keratitidy, skleritidy nebo endoftalmitidy v obou ocích.
  • Přítomnost alkoholismu, závislosti na alkoholu nebo zneužívání alkoholu nebo drog (kromě nikotinu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GS010-GS010

Pacienti obdrželi jedinou nitrooční injekci GS010 do prvního postiženého oka i do druhého postiženého/dosud nepostiženého oka v dávce stanovené pomocí digitální PCR (ddPCR) 1,2/1,3E11 vg v 90 µl pro každé oko.

Léčba mohla být provedena buď v jednom dni (1 nitrooční injekce do každého oka v den 0), nebo ve dvou po sobě jdoucích dnech (první nitrooční injekce v den -1 a druhá nitrooční injekce v den 0).
Genetický: GS010
GS010 je rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor serotypu 2 (rAAV2/2) obsahující divoký typ genu ND4 (rAAV2/2-ND4). GS010 byl podán intravitreální injekcí obsahující 1,2/1,3E11 vg v 90 μL vyváženého sterilního fyziologického roztoku (BSSS).
Ostatní jména:
  • Lenadogene nolparvovec
Komparátor placeba: GS010-Placebo

Pacienti obdrželi jednu nitrooční injekci GS010 do prvního postiženého oka a nitrooční injekci placeba do druhého postiženého/dosud nepostiženého oka.

Pacienti obdrželi nitrooční lenadogene nolparvovec do prvního postiženého oka (ddPCR dávka 1,2/1,3E11 vg v objemu 90 µL) a nitrooční injekci placeba (objem 90 µL) do druhého postiženého/dosud nepostiženého oka.

Léčba mohla být provedena buď v jeden den (1 nitrooční injekce do každého oka v den 0) nebo ve 2 po sobě následujících dnech (1. nitrooční injekce v den -1 a 2. nitrooční injekce v den 0).
Genetický: GS010
GS010 je rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor serotypu 2 (rAAV2/2) obsahující divoký typ genu ND4 (rAAV2/2-ND4). GS010 byl podán intravitreální injekcí obsahující 1,2/1,3E11 vg v 90 μL vyváženého sterilního fyziologického roztoku (BSSS).
Ostatní jména:
  • Lenadogene nolparvovec
Lék: Placebo
Placebo je vyvážený sterilní solný roztok (BSSS) používaný pro IVT. Placebo bylo podáno intravitreální injekcí v objemu 90 µL.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) vyjádřené jako logaritmus minimálního úhlu rozlišení (LogMAR) 1,5 roku po léčbě, ve druhých postižených/ještě nepostižených očích
Časové okno: 1,5 roku po léčbě u druhého postiženého/dosud nepostiženého oka
Primárním účinnostním ukazatelem byla změna od výchozí hodnoty BCVA vyjádřená v LogMAR v 1,5 roce po léčbě, u druhých postižených/ještě nepostižených očí pacientů s ND4 LHON se ztrátou zraku do jednoho roku. K vyjádření BCVA byl použit LogMAR BCVA.
1,5 roku po léčbě u druhého postiženého/dosud nepostiženého oka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty BCVA hlášené pomocí LogMAR 5 let po léčbě, ve druhém postiženém/ještě nepostiženém oku
Časové okno: po 5 letech po léčbě, u druhých/ještě nepostižených očí
Změna od výchozí hodnoty BCVA zaznamenaná pomocí LogMAR 5 let po léčbě, ve druhých postižených/dosud nepostižených očích pacientů s ND4 LHON se ztrátou zraku až do jednoho roku. Pro vyjádření BCVA byl použit LogMAR BCVA.
po 5 letech po léčbě, u druhých/ještě nepostižených očí
Podíl pacientů, kteří přešli z mimo-tabulkových očí na v-tabulkových očí 5 let po léčbě
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 5 let po léčbě
Podíl pacientů s oběma očima mimo tabulku, definovaných jako pacienti, kteří nejsou schopni přečíst písmeno na ETDRS tabulce, kteří měli alespoň jedno oko v tabulce, definovaných jako pacienti schopní číst písmena na ETDRS tabulce (buď na 4 metrech nebo 1 metru) po 5 letech
Od výchozí hodnoty do 5 let po léčbě
Analýzy respondentů - zlepšení od minima (Gainer Eyes) po 5 letech
Časové okno: Od minima do 5 let po léčbě
Podíl pacientů s zlepšením o alespoň -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS písmen) od nejhorší hodnoty do 5. roku alespoň v jednom oku.
Nejhorší hodnota byla pro každé oko každého subjektu definována jako nejhorší naměřená hodnota od výchozího stavu do 5. roku
Od minima do 5 let po léčbě
Analýzy respondentů - Klinicky relevantní zotavení od minima po 5 letech
Časové okno: Od nejnižší hodnoty do 5 let po léčbě
Podíl pacientů s klinicky relevantním zlepšením (CRR) od minima, což bylo definováno jako pacient s CRR alespoň na jednom oku – pacient s alespoň jedním okem, které bylo v době minima zaznamenáno v tabulce a které vykázalo zlepšení alespoň o -0,2 LogMAR od minima, nebo které bylo v době minima mimo tabulku, ale stalo se součástí tabulky
Od nejnižší hodnoty do 5 let po léčbě
Analýzy respondentů - klinicky významný přínos po 5 letech
Časové okno: Od výchozího minima do 5 let po léčbě
Podíl pacientů s klinicky relevantní stabilizací (CRS), definovanou jako oči s LogMAR BCVA < 1 v základním stavu a 5 let po léčbě, nebo s klinicky relevantní úpravou (CRR) od nejnižší hodnoty. Za nejlepší odpověď bylo považováno nejlepší pozorované zlepšení v kterémkoli oku.
Od výchozího minima do 5 let po léčbě
Dotazník kvality života: VFQ-25 - Kompozitní skóre
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 5 let po léčbě
Změna oproti výchozí hodnotě po 5 letech sledování v kompozitním skóre Dotazníku vizuálních funkcí (VFQ-25). VFQ-25 je nástroj pro hodnocení výsledků hlášených pacienty, který posuzuje kvalitu života související se zrakem a skládá se ze základní sady 25 otázek zaměřených na zrak, které představují 11 konstruktů souvisejících se zrakem, plus jedné dodatečné otázky hodnocení celkového zdraví. Každá položka byla převedena na škálu 0–100 pro hodnocení, přičemž 100 představuje nejlepší možný výsledek měření a 0 představuje nejhorší. Položky v každé subškále byly zprůměrovány, aby vzniklo 12 skóre subškál (11 subškál souvisejících se zrakem + 1 subškála související s celkovým zdravím). Skóre subškál souvisejících se zrakem (s výjimkou otázky hodnocení celkového zdraví) byla poté zprůměrována, aby bylo vypočítáno kompozitní skóre.
Od výchozí hodnoty do 5 let po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: až 2 roky po základní léčbě
Nežádoucí příhody (AE) a vážné nepříznivé události (SAE), včetně těch, které se objevily při léčbě a nevyvolávaly léčbu, během období studie a při každé studijní návštěvě. Výskyt a závažnost systémových a lokálních (očních) AE a SAE budou stanoveny v každém klinickém místě a pro celou kohortu studie.
až 2 roky po základní léčbě
Fyzikální vyšetření
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky fyzikálních vyšetření
2 roky po základní léčbě
Elektrokardiogramy
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky elektrokardiogramů (EKG)
2 roky po základní léčbě
Laboratorní výsledky
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky laboratorních testů z odběru krve
2 roky po základní léčbě
Hodnocení imunitní odpovědi
Časové okno: Až 2 roky po základní léčbě

Výsledky hodnocení imunitní odpovědi

  1. Časový průběh humorální imunitní odpovědi měřený pomocí Neutralizing Antibodies (Nab) proti adeno-asociovanému virovému vektoru 2 (AAV2)
  2. Časový průběh buněčné imunitní odpovědi proti AAV2
Až 2 roky po základní léčbě
Krevní biodiseminace DNA vektoru AAV2
Časové okno: až 4 týdny po léčbě
Výsledky testování biologického šíření až 4 týdny po ošetření
až 4 týdny po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GenSight Biologics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

23. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GS010

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit