Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti bilaterální IVT injekce GS010 u subjektů LHON kvůli mutaci ND4 po dobu až 1 roku (REFLECT)

2. srpna 2022 aktualizováno: GenSight Biologics

Účinnost a bezpečnost bilaterální intravitreální injekce GS010: Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie u subjektů postižených G11778A ND4 Leberovou hereditární optickou neuropatií po dobu až jednoho roku

Cílem této klinické studie je posoudit bezpečnost a účinnost GS010, genové terapie, při zlepšování funkčních a strukturálních výsledků sítnice u subjektů s LHON v důsledku mitochondriální mutace G11778A ND4, kdy ztráta zraku trvá až jeden rok.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GS-LHON-CLIN-05 je globální, multicentrická randomizovaná, dvojitě maskovaná fáze III pro primární analýzu, placebem kontrolovanou klinickou studii. Protože LHON je neurodegenerativní onemocnění, cílem je podat GS010 co nejdříve po potvrzení diagnózy LHON a kauzativní mutace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria výběru:

  • Věk 15 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Klinicky manifestovaná ztráta zraku způsobená ND4 LHON, v jakémkoli rozsahu, alespoň na jednom oku.
  • Doba trvání ztráty zraku ≤ 365 dní (tj. ≤ 1 rok) v každém postiženém oku při inkluzní návštěvě (návštěva 2).

Hlavní kritéria nevýběru:

  • Kontraindikace intravitreální injekce do jakéhokoli oka.
  • Subjekty odmítající přerušit užívání idebenonu.
  • Předchozí vitrektomie v obou ocích.
  • Úzký úhel v každém oku kontraindikující rozšíření zornice.
  • Přítomnost známých/zdokumentovaných mutací jiných než mutace způsobující G11778A ND4 LHON, o kterých je známo, že způsobují patologii optického nervu, sítnice nebo aferentního zrakového systému.
  • Anamnéza rekurentní uveitidy (idiopatické nebo související s imunitou) nebo aktivního zánětu oka.

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Doba trvání ztráty zraku ≤ 365 dní (tj. ≤ 1 rok) v každém postiženém oku při inkluzní návštěvě (návštěva 2).
  • Každé oko subjektu si musí zachovat alespoň pohybovou zrakovou ostrost rukou (HM), jak je definováno v SOP studie pro testování zrakové ostrosti.
  • Dokumentované výsledky genotypizace ukazující přítomnost mutace G11778A v genu ND4 a nepřítomnost dalších primárních mutací spojených s LHON (ND1 nebo ND6) v mitochondriální DNA subjektu.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Vnímání světla (LP) nebo No Light Perception (NLP) zraková ostrost v jakémkoli oku, jak je definováno standardním operačním postupem studie (SOP) pro testování zrakové ostrosti.
  • Přítomnost aktivní infekční konjunktivitidy, keratitidy, skleritidy nebo endoftalmitidy v obou ocích.
  • Přítomnost alkoholismu, závislosti na alkoholu nebo zneužívání alkoholu nebo drog (kromě nikotinu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetřující rameno 1
Subjekty budou randomizovány do léčebného ramene 1 nebo léčebného ramene 2 v alokaci 1:1. Subjekty v léčebném rameni 1 dostanou intravitreální GS010 do obou očí.
Genetický: GS010
GS010 je rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 2 (rAAV2/2) obsahující gen ND4 divokého typu (rAAV2/2-ND4). GS010 bude podáván intravitreální injekcí obsahující virové genomy 9E10 v 90 μl vyváženého solného roztoku (BSS) jako jediná základní intravitreální injekce.
Ostatní jména:
  • Lenadogene nolparvovec
Komparátor placeba: Ošetřující rameno 2
Subjekty budou randomizovány do léčebného ramene 1 nebo léčebného ramene 2 v alokaci 1:1. Subjekty v léčebném rameni 2 dostanou GS010 do jednoho oka a intravitreální injekci placeba do druhého oka.
Genetický: GS010
GS010 je rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 2 (rAAV2/2) obsahující gen ND4 divokého typu (rAAV2/2-ND4). GS010 bude podáván intravitreální injekcí obsahující virové genomy 9E10 v 90 μl vyváženého solného roztoku (BSS) jako jediná základní intravitreální injekce.
Ostatní jména:
  • Lenadogene nolparvovec
Lék: Placebo
Placebo je BSS, sterilní, apyrogenní roztok a používá se pro oční chirurgii. Placebo bude podáváno intravitreální injekcí v objemu 90 μl.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) hlášená pomocí Log of the Minimal Angle of Resolution (LogMAR) – 1 rok
Časové okno: 1,5 roku po základní léčbě
Primárním cílovým parametrem účinnosti bude změna od výchozí hodnoty (návštěva 2) BCVA hlášená pomocí LogMAR 1,5 roku po léčbě u druhých postižených/dosud nepostižených očí subjektů ND4 LHON se ztrátou zraku do jednoho roku. Změna od výchozí hodnoty (návštěva 2) u druhých postižených/dosud nepostižených očí dostávajících GS010 a placebo bude primární odpovědí zájmu. LogMAR BCVA bude reprezentovat BCVA.
1,5 roku po základní léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) hlášená pomocí LogMAR – 2 roky
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Změna od výchozí hodnoty v LogMAR BCVA v každém časovém bodě období sledování a 2 roky po léčbě.
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Analýza respondentů
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě

Stav odpovědi v každém časovém bodě období sledování a 2 roky po léčbě. Definice očí respondenta zahrnují:

  1. Oči, jejichž LogMAR BCVA se zlepšuje (tj. poklesy) o ≥ 0,3 LogMAR (ekvivalent zisku ≥ 15 písmen ETDRS) ve srovnání s výchozí hodnotou.
  2. Oči, jejichž LogMAR BCVA se nezvětšuje (tj. zhoršit) o ​​≥ 0,3 LogMAR (ekvivalent očí, které ztrácejí ≤ 15 písmen ETDRS) ve srovnání s výchozí hodnotou.
  3. Oči, jejichž zraková ostrost LogMAR je < 1,0 (tj. lepší než LogMAR 1.0, ekvivalent lepší než Snellenova ostrost 20/200).
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Parametr Spectral-Domain - Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Parametry měřené pomocí SD-OCT v průběhu času a 1,5 a 2 roky po základní léčbě. Odpovědí bude změna od výchozího stavu. Analýza bude provedena hlavně pro druhé postižené/dosud nepostižené oči léčené GS010 oproti placebu a také pro první postižené oči, kterým byl podáván GS010
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Parametr Humphrey Visual Field (HVF).
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Parametry měřené s HVF 30-2 v průběhu času a 1,5 a 2 roky po základní léčbě. Odpovědí bude změna od výchozího stavu. Analýza bude provedena hlavně pro druhé postižené/dosud nepostižené oči léčené GS010 oproti placebu a také pro první postižené oči, kterým byl podáván GS010
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Pelli Robson parametr Low Vision Contrast Sensitivity
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Parametry měřené pomocí Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity v průběhu času a 1,5 a 2 roky po základní léčbě. Odpovědí bude změna od výchozího stavu. Analýza bude provedena hlavně pro druhé postižené/dosud nepostižené oči léčené GS010 oproti placebu a také pro první postižené oči, kterým byl podáván GS010
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Kvalita života: vizuální funkční dotazník-25
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Vizuální funkční dotazník-25 po 1,5 a 2 letech po léčbě
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
Kvalita života: 36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu, verze 2 dotazník
Časové okno: 1,5 roku a 2 roky po základní léčbě
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu, verze 2 dotazník po 1 a 2 letech po léčbě.
1,5 roku a 2 roky po základní léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: až 2 roky po základní léčbě
Nežádoucí příhody (AE) a vážné nepříznivé události (SAE), včetně těch, které se objevily při léčbě a nevyvolávaly léčbu, během období studie a při každé studijní návštěvě. Výskyt a závažnost systémových a lokálních (očních) AE a SAE budou stanoveny v každém klinickém místě a pro celou kohortu studie.
až 2 roky po základní léčbě
Fyzikální vyšetření
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky fyzikálních vyšetření
2 roky po základní léčbě
Elektrokardiogramy
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky elektrokardiogramů (EKG)
2 roky po základní léčbě
Laboratorní výsledky
Časové okno: 2 roky po základní léčbě
Výsledky laboratorních testů z odběru krve
2 roky po základní léčbě
Hodnocení imunitní odpovědi
Časové okno: Až 2 roky po základní léčbě

Výsledky hodnocení imunitní odpovědi

  1. Časový průběh humorální imunitní odpovědi měřený pomocí Neutralizing Antibodies (Nab) proti adeno-asociovanému virovému vektoru 2 (AAV2)
  2. Časový průběh buněčné imunitní odpovědi proti AAV2
Až 2 roky po základní léčbě
Krevní biodiseminace DNA vektoru AAV2
Časové okno: až 4 týdny po léčbě
Výsledky testování biologického šíření až 4 týdny po ošetření
až 4 týdny po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GenSight Biologics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GS010

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit