Kritéria PERCIST pro hodnocení odezvy u solidních nádorů

1. Nově diagnostikovaní a preterapeutičtí pacienti se solidními nádory, včetně, ale bez omezení na: rakoviny plic, lymfomu, rakoviny žaludku, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků, rakoviny děložního čípku atd.
2. Studijní vzorek: na základě průběžných retrospektivních výsledků se očekává, že optimální studijní vzorek bude > 150 případů na každý typ rakoviny.
3. Léčebný režim: na základě určitého typu rakoviny.
4. Kritéria pro zařazení: věk 30-80 let (může se lišit v závislosti na určitém typu rakoviny); nově diagnostika solidního tumoru prokázaná zobrazením; patologie se ukázala jako primární solidní nádor; první PET/CT vyšetření bylo provedeno před jakýmkoliv druhem protinádorové léčby včetně chirurgického zákroku; žádná jiná protinádorová léčba kromě té, která je vyžadována během studie; písemný a informovaný souhlas s podpisem před studií; kompletní lékařskou anamnézu a klinický záznam (včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, hematologie, biochemie, nádorové patologie atd.); sledování PSF a OS přes rok
5. Kritéria vyloučení: těhotenství, laktace a zhoršená funkce ledvin nebo jater; podstoupit další protinádorovou léčbu (včetně chirurgického zákroku) jinou, než je nutná během studie; špatně kontrolovaný diabetes; špatná shoda; se nepodařilo provést skenování; v rozporu se standardními provozními postupy; bez definitivní patologické diagnózy nebo následných výsledků; nevhodné pro klinické studie (například s duševním onemocněním)
6. Výběrová kritéria: poptávka subjektů; miss follow-ups; vážný incident; z jiných důvodů, pro které se nepodařilo proces dokončit

Prospektivní studie:

18F-FDG PET/CT skeny byly provedeny před léčbou (základní stav), po určité době léčebného cyklu (časné sledování) a po celém léčebném procesu (závěrečné). Použití kritérií PERCIST 1.0 při zobrazování PET a kritérií RECIST 1.1 při zobrazování CT k monitorování a hodnocení odpovědi na léčbu a prognózy.

1. Hodnocení časné léčebné odpovědi: za použití výchozích dat a dat z časného sledování Na základě kritérií PERCIST 1.0 byly CMR, PMR a SMD považovány za odpověď; PMD bylo považováno za nereagující; Na základě kritérií RECIST 1.1 byly za odpověď považovány CR, PR, SD; PD považováno za nereagování
2. Vyhodnoťte odpověď na léčbu: za použití výchozích údajů, údajů z časného sledování a konečných údajů Za odpověď na základě kritérií PERCIST 1.0 byly považovány CMR, PMR a SMD; PMD bylo považováno za nereagující; Na základě kritérií RECIST 1.1 byly za odpověď považovány CR, PR, SD; PD považováno za nereagování
3. Porovnejte kritéria PERCIST a RECIST: korelační analýza
4. Vyhodnoťte prognostickou hodnotu: pomocí výchozích údajů, údajů z časného sledování, konečných údajů a také doby sledování PFS a OS (Kaplan-Meierův graf přežití)

Studijní protokol

1)Klinická data: zařaďte pacienty podle kritérií pro zařazení/vyloučení, zaznamenejte všechny klinické informace a zobrazovací data a sledujte je po dobu jednoho roku.

2) 18F-FDG PET/CT protokol: PET/CT skener GE Discovery Elite byl použit v multicentrických studiích se stejným protokolem. Pacienti byli instruováni, aby hladověli alespoň 6 hodin před 18F-FDG PET/CT skenem. Hladina glukózy v krvi byla měřena před injekcí indikátoru. Celotělové PET/CT snímky, obecně od horní části lebky do poloviny stehna, byly pořízeny 50~70 minut po intravenózní injekci 18F-FDG v dávce 0,08~0,10 mCi na kilogram tělesné hmotnosti. Pacienti byli požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř bezprostředně před skenováním, aby se minimalizovala přítomnost indikátoru v močovém traktu. PET data byla získána a rekonstruována pomocí SharpIR+ VUE Point HD+TOF, 2 min/lůžko. Data PET byla korigována zeslabením (AC) integrovanou technologií CTAC. CT data byla získána v zádrži dechu se 120 kV, 30-210 mA modulovanou technikou GE SmartmA s indexem šumu 25; s tloušťkou řezu 3,75 mm, intervalem řezu 3,27 mm, roztečí 1,375, rozměrem matrice 512×512 a skenovacím FOV 50cm.

3) Archiv dat: Všechny klinické informace a původní data DICOM byly archivovány v jednotlivých institucích. Dodatečně zpracované výsledky pomocí softwaru PETVCAR byly archivovány a nahrány na centrální server. Instituce bez softwaru PETVCAR potřebují nahrát data PET/CT DICOM na centrální server, která budou analyzovat určitý lékař.

4) Analýza dat: Data ze zobrazení pacientů byla analyzována více než třemi profesionálními lékaři nukleární medicíny na GE Advantage Workstation (AW) pomocí softwaru PETVCAR (na základě kritérií RECIST 1.1 a PERCIST 1.0).

Obr 1. RECIST1.1 a PERCIST1.0 kritéria v softwaru PETVCAR

Kritéria RECIST 1.1:

Měřitelné, jednorozměrné (pouze LD: velikost s konvenčními technikami ≥ 20 mm, se spirálovým CT ≥ 10 mm; uzly: cílová krátká osa ±15 mm, necílové 10- až 15-mm uzly, normální < 10 mm)

Neměřitelné: všechny ostatní léze, včetně malých lézí; hodnotit se nedoporučuje

Cílové léze (změna v součtu LD, maximálně 2 na orgán až do 5 celkem [více než 1 orgán]):

CR, vymizení všech cílových lézí, potvrzené po ≥4 týdnech; PR, ≥30% pokles od výchozí hodnoty, potvrzený ve 4. týdnu; PD, ≥20% nárůst oproti nejmenšímu pozorovanému součtu a celkové čisté zvýšení o 5 mm nebo výskyt nových lézí; SD, nesplnila kritéria PR ani PD

Necílové léze:

CR, vymizení všech necílových lézí a normalizace nádorových markerů, potvrzené po ≥4 týdnech; PD, jednoznačná progrese necílových lézí nebo výskyt nových lézí; non-PD: přetrvávání jedné nebo více necílových lézí nebo nádorových markerů nad normálními limity; PD musí být „jednoznačné“ u necílových lézí (např. 75% nárůst objemu); PD může být také nový ''pozitivní PET'' sken s potvrzenou anatomickou progresí. Stabilně pozitivní PET není PD, pokud odpovídá anatomické non-PD

Kritéria PERCIST 1.0:

Pro cílové léze:

CMR: úplné rozlišení absorpce 18F-FDG v měřitelné cílové lézi tak, že je nižší než průměrná jaterní aktivita a nelze ji odlišit od okolních hladin krevního poolu. Zmizení všech ostatních lézí na úroveň krevního poolu pozadí. Procentuální pokles SUL by měl být zaznamenán z měřitelné oblasti, stejně jako (ideálně) doba v týdnech po zahájení léčby. Žádné nové 18F-FDG-avidní léze ve vzoru typickém pro rakovinu. Pokud progrese podle RECIST, musí se ověřit následným sledováním.

PMR: snížení 18F-FDG SUL vrcholu cílového měřitelného tumoru minimálně o 30 %. Absolutní pokles SUL musí být také alespoň 0,8 jednotek SUL. Měření se běžně provádí ve stejné lézi jako výchozí stav, ale může se jednat o jinou lézi, pokud byla dříve přítomna a je nejaktivnější lézí po léčbě. ROI nemusí být přesně ve stejné oblasti jako základní skenování, i když obvykle je. Žádné zvýšení, 0,30 % SUL nebo velikost cílových nebo necílových lézí (tj. žádná PD podle RECIST nebo IWC) (pokud je PD anatomicky, musí se ověřit následným sledováním). Snížení rozsahu vychytávání 18F-FDG nádorem není pro PMR vyžadováno. Měl by být zaznamenáván procentní pokles SUL a také (ideálně) doba v týdnech po zahájení léčby (tj. PMR 240, 3). Žádné nové léze.

SMD: ne CMR, PMR nebo PMD. Měl by být zaznamenán vrchol SUL v metabolické cílové lézi a také (ideálně) čas od zahájení poslední terapie v týdnech (tj. SMD 215, 7).

PMD: 30% zvýšení píku 18F-FDG SUL, se zvýšením 0,8 jednotky SUL v píku SUV tumoru od základního skenu ve vzoru typickém pro tumor a nikoli pro účinek infekce/léčby. NEBO: Viditelné zvýšení rozsahu vychytávání 18F-FDG tumorem (75 % v objemu TLG bez poklesu SUL. NEBO: Nové léze avidní 18F-FDG, které jsou typické pro rakovinu a nesouvisejí s léčebným účinkem nebo infekcí. PMD jiné než nové viscerální léze by mělo být potvrzeno v následné studii do 1 měsíce, pokud není PMD také jasně spojeno s progresivním onemocněním podle RECIST 1.1. PMD by mělo být hlášeno tak, aby zahrnovalo procentuální změnu vrcholu SUV (ideálně dobu po léčbě, v týdnech) a to, zda jsou přítomny/nepřítomny nové léze a jejich počet (tj. PMD, 135, 4, nové: 5). Protože SUL je spojitá proměnná, rozdělení kritérií odezvy do omezeného počtu poněkud libovolných kategorií odezvy ztrácí mnoho dat. Z tohoto důvodu PERCIST zachovává procentuální pokles vrcholu SUV v každé hlášené kategorii. Protože rychlost, s jakou se skenování normalizuje, je důležitá (rychlejší se jeví lépe), PERCIST v rámci hlášení žádá o čas od zahájení léčby. Například CMR 90, 1 je pravděpodobně lepší než CMR 90, 10, zvláště pokud druhý pacient měl SMD 20, 1. V různých časech může být zapotřebí více než jedno měření PET odpovědi a může být závislé na typu léčby. PERCIST 1.0 vyhodnocuje vrchol SUL pouze u nejžhavějšího nádoru. Toto je možné omezení přístupu, ale léze a jejich reakce jsou obecně vysoce korelované. K určení, kolik lézí by mělo být hodnoceno během 1, jsou zapotřebí další údaje. Navrhovanou možností je zahrnout 5 nejžhavějších lézí nebo 5 pozorovaných v RECIST 1.1, které jsou nejlépe měřitelné. Procentuální změna SUL může být uvedena pro jednu lézi s největším zvýšením vychytávání nebo nejmenším poklesem vychytávání. Budou zapotřebí další studie, aby bylo možné definovat, kolik lézí je pro hodnocení optimální.

Pro necílové léze:

CMR, vymizení všech 18F-FDG-avidních lézí: PMD, jednoznačná progrese 18F-FDG-avidních necílových lézí nebo výskyt nových 18F-FDG-avidních lézí typických pro rakovinu; non-PMD: přetrvávání jedné nebo více necílových lézí nebo nádorových markerů nad normálními limity.

5)Sledování: včetně klinických změn (hmotnost, bolest) před a po léčbě, léčebný režim, výsledek biochemie, patologický výsledek, imunohistochemický výsledek; PFS a čas OS

Kontrola kvality:

1. Všechny PET/CT skeny byly provedeny na skeneru GE Discovery Elite.
2. Reprodukovatelnost a přesnost každé instituce byly analyzovány třetí stranou pomocí fantomu PET NEMA.
3. Více PET/CT skenů jednoho pacienta bylo řízeno softwarem Q-Check, aby byla zajištěna kvalita dat pro analýzu PETVCAR.