PERCIST-kriterier for responsevaluering med solide svulster

1. Nydiagnostiserte og pre-terapeutiske pasienter med solide svulster, inkludert men ikke begrenset til: lungekreft, lymfom, magekreft, brystkreft, tykktarmskreft, eggstokkreft, livmorhalskreft etc.
2. Studieutvalg: basert på pågående retrospektive resultater, forventes det optimale studieutvalget å være >150 tilfeller per hver krefttype.
3. Behandlingsregime: basert på bestemt krefttype.
4. Inklusjonskriterier: alder 30-80 år (kan variere basert på visse krefttyper); ny diagnose av solid svulst påvist ved bildediagnostikk; patologi viste seg å være primær solid svulst; første PET/CT-skanning ble utført før noen form for antitumorbehandling inkludert kirurgi; ingen andre antitumorbehandlinger bortsett fra det som kreves under forsøket; skriftlig og informert samtykke med signatur før studien; fullstendig medisinsk historie og klinisk journal (inkludert fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, hematologi, biokjemi, tumorpatologi osv.); oppfølging av PSF og OS over ett år
5. Eksklusjonskriterier: graviditet, amming og nedsatt nyre- eller leverfunksjon; motta ytterligere antitumorbehandlinger (inkludert kirurgi) enn det som kreves under forsøket; dårlig kontrollert diabetes; dårlig samsvar; mislyktes i å utføre skanninger; i strid med standard driftsprosedyrer; uten en sikker patologisk diagnose eller oppfølgingsresultater; ikke egnet for kliniske studier (for eksempel med psykiske lidelser)
6. Uttakskriterier: fagene krever; savner oppfølginger; alvorlig hendelse; andre årsaker som ikke klarte å fullføre rettssaken

Prospektiv studie:

18F-FDG PET/CT-skanninger ble utført før behandling (baseline), etter en viss periode med behandlingssyklus (tidlig oppfølging) og etter hele behandlingsprosessen (endelig). Bruk av PERCIST 1.0-kriterier i PET-avbildning og RECIST 1.1-kriterier i CT-avbildning for å overvåke og vurdere behandlingsrespons og prognose.

1. Tidlig behandlingsresponsvurdering: bruk av baselinedata og tidlig oppfølgingsdata Basert på PERCIST 1.0-kriterier ble CMR, PMR og SMD ansett som respons; PMD ble ansett som manglende respons; Basert på RECIST 1.1-kriterier ble CR, PR, SD ansett som respons; PD vurderte frafall
2. Evaluer behandlingsrespons: ved å bruke baselinedata, tidlig oppfølgingsdata og endelige data Basert på PERCIST 1.0-kriterier ble CMR, PMR og SMD ansett som respons; PMD ble ansett som manglende respons; Basert på RECIST 1.1-kriterier ble CR, PR, SD ansett som respons; PD vurderte frafall
3. Sammenlign PERCIST med RECIST kriterier: korrelasjonsanalyse
4. Evaluer prognostisk verdi: ved å bruke baselinedata, tidlig oppfølgingsdata, endelige data samt oppfølging av PFS og OS-tid (Kaplan-Meier overlevelsesplott)

Studieprotokoll

1)Kliniske data: registrer pasienter i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriterier, registrer all klinisk informasjon og bildedata og hold oppfølgingen over ett år.

2)18F-FDG PET/CT-protokoll: GE Discovery Elite PET/CT-skanner ble brukt i multisenterforsøk med samme protokoll. Pasientene ble bedt om å faste i minst 6 timer før 18F-FDG PET/CT-skanning. Blodsukkernivået ble målt før sporstoffet ble injisert. Helkropps-PET/CT-bilder, vanligvis fra toppen av skallen til midten av låret, ble tatt 50~70 minutter etter intravenøs injeksjon av 18F-FDG i dosen 0,08~0,10 mCi per kilo kroppsvekt. Pasientene ble bedt om å tømme blæren umiddelbart før skanning for å minimere tilstedeværelsen av sporstoffet i urinveiene. PET-data ble innhentet og rekonstruert ved bruk av SharpIR+ VUE Point HD+TOF, 2min/seng. PET-dataene ble dempningskorrigert (AC) av den integrerte CTAC-teknologien. CT-data ble innhentet i pustestopp med 120 kV, 30-210 mA modulert ved GE SmartmA-teknikk med en støyindeks på 25; med skivetykkelse 3,75 mm, skiveintervall 3,27 mm, pitch 1,375, matrisestørrelse 512×512 og scan FOV 50cm.

3)Dataarkiv: All klinisk informasjon og originale DICOM-data ble arkivert i individuell institusjon. Etterbehandlede resultater med PETVCAR-programvare ble arkivert og lastet opp til sentral server. Institusjoner uten PETVCAR-programvare må laste opp PET/CT DICOM-data til sentral server som skal analyseres av en bestemt lege.

4) Dataanalyse: pasientbildedata ble analysert av mer enn tre profesjonelle nukleærmedisinske leger i GE Advantage Workstation (AW) ved bruk av PETVCAR-programvare (basert på RECIST 1.1-kriterier og PERCIST 1.0-kriterier).

Fig. 1. RECIST1.1 og PERCIST1.0 kriterier i PETVCAR programvare

RECIST 1.1 kriterier:

Målbar, endimensjonal (kun LD: størrelse med konvensjonelle teknikker≥20 mm, med spiral CT≥10 mm; noder: målkort akse ±15 mm, ikke-mål 10- til 15-mm noder, normal< 10 mm)

Ikke målbare: alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner; evaluerbare anbefales ikke

Mållesjoner (endring i sum av LD-er, maksimalt 2 per organ opp til 5 totalt [mer enn 1 organ]):

CR, forsvinning av alle mållesjoner, bekreftet ved ≥4 uker; PR, ≥30 % reduksjon fra baseline, bekreftet ved 4 uker; PD, ≥20 % økning i forhold til minste sum observert og samlet 5-mm netto økning eller opptreden av nye lesjoner; SD, verken PR- eller PD-kriterier oppfylte

Ikke-målrettede lesjoner:

CR, forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører, bekreftet ved ≥4 uker; PD, utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner; ikke-PD: persistens av en eller flere ikke-mål-lesjoner eller tumormarkører over normale grenser; PD må være ''utvetydig'' i ikke-mållesjoner (f.eks. 75 % økning i volum); PD kan også være ny ''positiv PET''-skanning med bekreftet anatomisk progresjon. Stabilt positiv PET er ikke PD hvis det tilsvarer anatomisk ikke-PD

PERCIST 1.0-kriterier:

For mållesjoner:

CMR: fullstendig oppløsning av 18F-FDG-opptak innenfor målbar mållesjon, slik at den er mindre enn gjennomsnittlig leveraktivitet og ikke kan skilles fra omgivende bakgrunnsnivåer i blodbassenget. Forsvinning av alle andre lesjoner til bakgrunnsblodbassengnivåer. Prosentvis nedgang i SUL bør registreres fra målbar region, samt (ideelt sett) tid i uker etter at behandlingen ble startet. Ingen nye 18F-FDG-ivrige lesjoner i mønster typisk for kreft. Hvis progresjon av RECIST, må verifiseres med oppfølging.

PMR: reduksjon på minimum 30 % i målbar tumor 18F-FDG SUL-topp. Absolutt fall i SUL må også være minst 0,8 SUL-enheter. Måling er vanligvis i samme lesjon som baseline, men kan være en annen lesjon hvis den lesjonen var tilstede tidligere og er den mest aktive lesjonen etter behandling. ROI trenger ikke å være i nøyaktig samme område som grunnlinjeskanning, selv om det vanligvis er det. Ingen økning, 0,30 % i SUL eller størrelsen på mål- eller ikke-mållesjoner (dvs. ingen PD av RECIST eller IWC) (hvis PD anatomisk må verifiseres med oppfølging). Reduksjon i omfang av tumor 18F-FDG-opptak er ikke et krav for PMR. Prosentvis nedgang i SUL bør registreres, så vel som (ideelt sett) tid i uker etter påbegynt behandling (dvs. PMR 240, 3). Ingen nye lesjoner.

SMD: ikke CMR, PMR eller PMD. SUL-topp i metabolsk mållesjon bør registreres, så vel som (ideelt sett) tid fra starten av siste behandling, i uker (dvs. SMD 215, 7).

PMD: 30 % økning i 18F-FDG SUL-topp, med 0,0,8 SUL-enhetsøkning i tumor-SUV-topp fra baseline-skanning i mønster som er typisk for tumor og ikke for infeksjon/behandlingseffekt. ELLER: Synlig økning i omfanget av 18F-FDG-tumoropptak (75 % i TLG-volum uten nedgang i SUL. ELLER: Nye 18F-FDG-ivrige lesjoner som er typiske for kreft og ikke relatert til behandlingseffekt eller infeksjon. Andre PMD enn nye viscerale lesjoner bør bekreftes ved oppfølgingsstudie innen 1 måned med mindre PMD også er tydelig assosiert med progressiv sykdom av RECIST 1.1. PMD bør rapporteres for å inkludere prosentvis endring i SUV-topp, (ideelt sett, tid etter behandling, i uker) og om nye lesjoner er tilstede/fraværende og deres antall (dvs. PMD, 135, 4, ny: 5). Fordi SUL er kontinuerlig variabel, mister man mye data ved å dele svarkriterier i et begrenset antall noe vilkårlige svarkategorier. Av denne grunn bevarer PERCIST prosentvis nedgang i SUV-topp i hver rapporterte kategori. Fordi hurtigheten som skanningen normaliserer er viktig (raskere fremstår som bedre), ber PERCIST om tid fra behandlingsstart som en del av rapporteringen. For eksempel er CMR 90, 1 sannsynligvis bedre enn CMR 90, 10, spesielt hvis sistnevnte pasient var SMD 20, 1. Mer enn én måling av PET-respons kan være nødvendig til forskjellige tider, og den kan være behandlingstypeavhengig. PERCIST 1.0 evaluerer SUL-topp for bare den varmeste svulsten. Dette er mulig begrensning av tilnærming, men lesjoner og deres responser er generelt sterkt korrelert. Ytterligere data er nødvendig for å bestemme hvor mange lesjoner som skal vurderes over 1. Et foreslått alternativ er å inkludere de 5 varmeste lesjonene, eller de 5 observert på RECIST 1.1 som er mest målbare. Prosentvis endring i SUL kan rapporteres for enkeltlesjon med størst økning i opptak eller minste nedgang i opptak. Ytterligere studier vil være nødvendig for å definere hvor mange lesjoner som er optimale for vurdering.

For ikke-mållesjoner:

CMR, forsvinning av alle 18F-FDG-ivrige lesjoner: PMD, utvetydig progresjon av 18F-FDG-ivrige ikke-mållesjoner eller opptreden av nye 18F-FDG-ivrige lesjoner som er typiske for kreft; ikke-PMD: persistens av en eller flere ikke-mål-lesjoner eller tumormarkører over normale grenser.

5)Oppfølging: inkludert kliniske endringer (vekt, smerte) før og etter behandling, behandlingsregime, biokjemiresultat, patologisk resultat, immunhistokjemisk resultat; PFS og OS-tid

Kvalitetskontroll:

1. Alle PET/CT-skanninger ble utført i GE Discovery Elite-skanner.
2. Reproduserbarhet og nøyaktighet for hver institusjon ble analysert av tredjepart ved bruk av et PET NEMA-fantom.
3. Flere PET/CT-skanninger av én pasient ble kontrollert av Q-Check-programvaren for å sikre datakvaliteten for PETVCAR-analyse.