- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02790008
Magnetická rezonance a fibróza (MRF)
Zobrazování magnetickou rezonancí a fibróza: histologické a funkční změny funkce levé komory způsobené onemocněním aortální chlopně
Onemocnění aortální chlopně způsobuje zhoršenou funkci levé komory (LVF) v důsledku hypertrofie, dilatace a difuzní fibrózy myokardu, avšak prognostický efekt fibrózy, čekací doby na operaci a pooperační zátěžový trénink není v současnosti znám.
Cílem výzkumníků je (1) určit změny v LVF u pacientů na čekací listině; (2) zavést neinvazivní diagnostiku difuzní fibrózy myokardu; (3) spojují LVF s fibrózou a fyzickou kapacitou.
Jedinečný design (echokardiografie, kardiopulmonální zátěžový test, srdeční magnetická rezonanční tomografie a biopsie myokardu u stejných pacientů) umožňuje stanovit vztah mezi výsledky histologie a zobrazení; kvantifikace a kvalifikace fibrózy in vivo, hodnocení LVF vs. obecná kardiopulmonální funkce a optimalizace zdravotní péče před a po operaci.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
ONEMOCNĚNÍ AORTY A KOMOROVÉ FUNKCE Onemocnění aortální chlopně je nejčastějším srdečním onemocněním v Evropě (46,4 %). Chlopeň může být stenotická (aortální stenóza, AS) nebo může prosakovat (aortální regurgitace, AR). Zatímco AS trpí převážně starší pacienti (stále rostoucí skupina v důsledku zvyšující se populace nad 60 let), AR se vyskytuje u mladších jedinců (obecně 20–60 let), kteří stále pracují a mají dlouhou očekávanou délku života. Současnou léčbou je náhrada aortální chlopně (AVR) a ve Švédsku cca. Ročně se provede 1800 AVR se stoupající tendencí. AVR je výkon s nízkou mortalitou (1,7 %), nicméně informace o pooperační morbiditě, fyzické výkonnosti a kvalitě života jsou omezené.
Současné doporučené postupy navrhují operaci, když se u pacientů objeví symptomy a/nebo vykazují poškození LVF (zvětšující se průměr LK, klesající ejekční frakce – EF). To jsou sice dosti hrubá opatření, protože jak symptomy, tak dilatace LK se objevují pozdě v přirozené historii onemocnění. Dále jsme již dříve zjistili, že symptomy a LVF nekorelují, což opravňuje hledání přesnějších indikátorů.
AS způsobuje tlak a AR způsobuje objemové přetížení, které LK kompenzuje zpočátku koncentrickou nebo excentrickou hypertrofií. Jak onemocnění postupuje, objevují se i histologické změny, např. difuzní fibróza. Je známo, že regionální fibróza po infarktu myokardu způsobuje poruchu LVF. V lékařské literatuře však nejsou k dispozici žádné informace o tom, jak difúzní fibróza myokardu ovlivňuje LVF a zda by byla po implantaci protetické chlopně reverzibilní.
Srdeční chirurgie s sebou vždy nese riziko komplikací (např. úmrtnost, mrtvice, pooperační arytmie, infekce atd.) a život s umělou srdeční chlopní nemusí být nutně nekomplikovaný. Naše předchozí studie ukázaly, že předoperační poškození LVF může být ireverzibilní, a jak ukázal Gjertson, může i přes operaci progredovat do srdečního selhání. Pooperační srdeční selhání má zásadní vliv na dlouhodobou prognózu.
FIBRÓZA A KARDIÁLNÍ MAGNETICKÁ REZONANČNÍ ZOBRAZENÍ (cMRI) Dobře definované ischemické jizvy spolehlivě vizualizované na cMRI díky pozdnímu zesílení gadolinia, což z něj činí užitečnou diagnostickou modalitu pro životaschopnost myokardu v klinické praxi. V současné době jsou in vivo informace o difuzní fibróze myokardu omezené a optimální zobrazovací metoda pro klinické použití zatím není stanovena.
BIOMARKERY Biomarkery fibrózy myokardu a jejich využití jako diagnostického nástroje pro srdeční selhání se v poslední době objevují. Jejich diagnostická ani prediktivní hodnota pro difuzní fibrózu myokardu u pacientů s AS však není dosud studována. Předkládaná studie zkoumá difuzní fibrózu myokardu před a po operaci u pacientů s AS a poskytuje tak možnost zhodnotit, zda biomarkery fibrózy mohou přispět jako diagnostické/prediktivní markery pro difuzní fibrózu myokardu a/nebo remodelaci myokardu.
Na základě hypotézy, že množství a umístění fibrotické tkáně může souviset s poškozením LVF u těžkého onemocnění aortální chlopně. Naším cílem je ověřit speciální sekvence (vyvinuté v Linköpingu) zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (cMRI) jako diagnostický nástroj a získat informace o reverzibilitě myokardiální fibrózy.
Kromě toho plánujeme zjišťovat fyzickou kapacitu testem kardiopulmonální zátěže (CPET) před a po operaci a studovat vztah mezi kapacitou fyzické výkonnosti, fibrózou a LVF.
METODY Během cMRI bude provedeno mapování T1 a T2 tří komorových řezů rovnoměrně rozmístěných ve směru krátké osy. Gadolinium kontrast je uveden pro obnovené T1 mapování umožňující výpočet distribučního objemu, který bude považován za známku fibrózy. Funkční data jsou vypočítána z kinematografických snímků. Snímky průtoku jsou generovány 2D fázovým kontrastním záznamem průtoku rovinou krát plocha průtoku vytváří odhad tepového objemu a srdečního výdeje. Ve 4D záznamu fázového kontrastu lze přítok LV charakterizovat pomocí čtyř průtokových kompartmentů a také přítomností nebo nepřítomností vírů v intraventrikulárním průtokovém vzoru.
3D-QALAS (3D-kvantifikace pomocí prokládané akviziční sekvence Look-Locker s preparačním pulzem T2) je založena na 3D zkažené sekvenci Turbo Field Echo využívající obnovení inverze s prokládanou přípravou T2. Umožňuje rychlou akvizici a poskytuje kvantitativní informace o relaxačních časech T1 i T2 ve stejném skenování s plným pokrytím LV.
NT-proBNP, HsTnT a markery myokardiální fibrózy je třeba vzít k posouzení vztahů mezi těmito parametry a fibrózou v srdečním svalu.
Intraoperačně se odebere 5 biopsií (1,2 mm) z LK standardizovaným způsobem. Vzorky se obarví a analyzují pomocí programu pro kvantifikaci obrazu pro ověření a kvantifikaci fibrózy.
CPET zaznamenává údaje o kardiovaskulárním a respiračním systému ve stresu současně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Linkoping, Švédsko, 581 85
- Dept. of Vascular and Cardiothoracic Surgery, University Hospital Linkoping
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů s onemocněním aortální chlopně
Kritéria vyloučení:
- souběžná srdeční komorbidita,
- souběžný chirurgický zákrok,
- symptomatické onemocnění plic,
- mentální nebo fyzické postižení omezující účast.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Onemocnění aortální chlopně
Pacienti s aortální stenózou doporučeni k operaci.
Kritéria pro vyloučení jsou souběžné onemocnění srdeční chlopně, vrozená srdeční vada, hemodynamická nestabilita, předchozí kardiochirurgický výkon, anamnéza infarktu myokardu a onemocnění koronárních tepen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Funkce levé komory:
Časové okno: 1 rok
|
složená míra ejekční frakce = EF (%); tloušťka stěny levé komory laterální a septalt (mm), objemy levé komory (ml)
|
1 rok
|
Stupeň fibrózy
Časové okno: 1 rok
|
semikvantitativní škála 1-4
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Diastolická funkce
Časové okno: 1 rok
|
Složené měření rychlosti krve přes mitrální chlopeň {E a A vlna (cm/s) a E/A}, přes plicní žíly v systole a diastole (cm/s) a rychlost tkáně v laterální stěně a komorové přepážce .
|
1 rok
|
Fyzická kapacita
Časové okno: 1 rok
|
Příjem kyslíku měřený kardiopulmonálním zátěžovým testem (ml/(kg x min)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SLS-501331
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .