Magnetisk resonanstomografi och fibros (MRF)

AORTAKLAPPSsjukdom & VENTRIKELFUNKTION Aortaklaffsjukdom är den vanligaste hjärtklaffsjukdomen i Europa (46,4%). Klaffen kan vara stenotisk (aortastenos, AS) eller kan läcka (aortastenos, AR). Medan de flesta äldre patienter lider av AS (en stadigt växande grupp på grund av den ökande befolkningen över 60 år), förekommer AR hos yngre individer (20-60 år i allmänhet) som fortfarande arbetar och har en lång förväntad livslängd. Nuvarande behandling är aortaklaffsersättning (AVR) och i Sverige ca. 1800 AVR utförs varje år med en ökande tendens. AVR är ett ingrepp med låg mortalitet (1,7%), men det finns begränsad information tillgänglig om postoperativ sjuklighet, fysisk prestation och livskvalitet.

Nuvarande riktlinjer föreslår operation när patienter presenteras med symtom och/eller visar försämring av LVF (ökande LV-diametrar, minskande ejektionsfraktion - EF). Dessa är dock ganska grova åtgärder eftersom både symtom och LV-dilatation inträffar sent i sjukdomens naturliga historia. Dessutom fann vi tidigare att symtom och LVF inte korrelerade vilket motiverar strävan efter att söka mer exakta indikatorer.

AS orsakar tryck och AR orsakar volymöverbelastning som LV kompenserar med koncentrisk eller excentrisk hypertrofi initialt. När sjukdomen fortskrider uppträder även histologiska förändringar t.ex. diffus fibros. Regional fibros efter hjärtinfarkt är känd för att orsaka försämrad LVF. Det finns dock ingen information tillgänglig i den medicinska litteraturen om hur diffus myokardfibros påverkar LVF och om den skulle vara reversibel efter implantation av klaffproteser.

Hjärtkirurgi medför alltid risker för komplikationer (t. dödlighet, stroke, postoperativa arytmier, infektioner etc.) och livet med hjärtklaffprotes är inte nödvändigtvis okomplicerat. Våra tidigare studier visade att preoperativ försämring av LVF kan vara irreversibel och, som Gjertson visade, kan utvecklas till hjärtsvikt trots operation. Postoperativ hjärtsvikt har en djupgående inverkan på långtidsprognosen.

FIBROS & HJÄRT MAGNETISK RESONANSBILDNING (cMRI) Väldefinierade ischemiska ärr visualiserade på ett tillförlitligt sätt på cMRI genom sen gadoliniumförstärkning, vilket gör det till en användbar diagnostisk modalitet för myokardiell livskraft i klinisk praxis. För närvarande är in vivo-information om diffus myokardfibros begränsad och optimal avbildningsmetod för klinisk användning är ännu inte etablerad.

BIOMARKÄRER Biomarkörer för myokardfibros och deras användning som diagnostiskt verktyg för hjärtsvikt har dykt upp på senare tid. Deras diagnostiska eller prediktiva värde för diffus myokardfibros hos AS-patienter har dock inte studerats ännu. Den föreliggande studien undersöker diffus myokardfibros pre- och postoperativt hos AS-patienter, vilket ger möjlighet att utvärdera om fibrosbiomarkörer kan bidra som diagnostiska/prediktiva markörer för diffus myokardfibros och/eller myokardremodellering.

Baserat på hypotesen att mängden och placeringen av den fibrotiska vävnaden kan kopplas till försämring av LVF vid svår aortaklaffsjukdom. Vi strävar efter att validera speciella sekvenser (utvecklade i Linköping) av hjärtmagnetisk resonanstomografi (cMRI) som ett diagnostiskt verktyg och att få information om reversibiliteten av myokardfibros.

Dessutom planerar vi att kartlägga den fysiska kapaciteten genom kardiopulmonell träningstestning (CPET) pre- och postoperativt och studera sambandet mellan fysisk prestationsförmåga, fibros och LVF.

METODER Under cMRI kommer T1 och T2 kartläggning av tre ventrikulära skivor som är jämnt fördelade i den korta axelns riktning att utföras. Gadoliniumkontrast ges för förnyad T1-kartläggning som möjliggör beräkning av distributionsvolymen, vilket kommer att tas som ett tecken på fibros. Funktionsdata beräknas från filmbilderna. Flödesbilder genereras av 2D-faskontrastregistrering av genom-planet flöde gånger flödesarean ger en uppskattning av slagvolym och hjärtminutvolym. I en 4D-faskontrastregistrering kan LV-inflöde karakteriseras i termer av fyra flödesavdelningar såväl som närvaron eller frånvaron av virvlar i det intraventrikulära flödesmönstret.

3D-QALAS (3D-kvantifiering med en interfolierad Look-Locker-insamlingssekvens med T2-förberedelsepuls) är baserad på en 3D-spoiled Turbo Field Echo-sekvens som använder inversionsåterställning med interfolierad T2-förberedelse. Den möjliggör snabb insamling och ger kvantitativ information om både T1- och T2-avslappningstider i samma skanning med full täckning av LV.

NT-proBNP, HsTnT och markörer för myokardfibros ska tas för att bedöma sambandet mellan dessa parametrar och fibros i hjärtmuskeln.

Intraoperativt ska 5 biopsier (1,2 mm) tas av LV på ett standardiserat sätt. Prover ska färgas och analyseras av ett bildkvantifieringsprogram för verifiering och kvantifiering av fibros.

CPET registrerar data om hjärt- och kärl- och andningssystemet under stress samtidigt.