Magneettiresonanssikuvaus ja fibroosi (MRF)

Aorttaläppäsairaus ja kammiotoiminta Aorttaläppäsairaus on Euroopan yleisin läppäsairaus (46,4 %). Läppä voi olla ahtautunut (aorttastenoosi, AS) tai vuotaa (aortan regurgitaatio, AR). Vaikka enimmäkseen iäkkäät potilaat kärsivät AS:sta (tasaisesti kasvava ryhmä yli 60-vuotiaiden kasvavan väestön vuoksi), AR:ta esiintyy nuoremmilla henkilöillä (yleensä 20-60-vuotiailla), jotka ovat edelleen työssä ja joilla on pitkä elinajanodote. Nykyinen hoito on aorttaläpän vaihto (AVR) ja Ruotsissa n. 1800 AVR suoritetaan joka vuosi kasvavalla trendillä. AVR on toimenpide, jonka kuolleisuus on alhainen (1,7 %), mutta leikkauksen jälkeisestä sairastavuudesta, fyysisestä suorituskyvystä ja elämänlaadusta on saatavilla vain vähän tietoa.

Nykyiset ohjeet suosittelevat leikkausta, kun potilaalla ilmenee oireita ja/tai LVF:n heikkeneminen (suurenevat LV-halkaisijat, pienenevä ejektiofraktio - EF). Nämä ovat kuitenkin melko karkeita toimenpiteitä, koska sekä oireet että LV-laajeneminen esiintyvät taudin luonnollisen historian myöhäisessä vaiheessa. Lisäksi havaitsimme aiemmin, että oireet ja LVF eivät korreloi, mikä oikeuttaa etsimään tarkempia indikaattoreita.

AS aiheuttaa painetta ja AR aiheuttaa tilavuuden ylikuormitusta, jonka LV kompensoi aluksi samankeskisellä tai epäkeskisellä hypertrofialla. Taudin edetessä esiintyy jopa histologisia muutoksia mm. diffuusi fibroosi. Sydäninfarktin jälkeisen alueellisen fibroosin tiedetään aiheuttavan LVF:n heikkenemistä. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole saatavilla tietoa siitä, kuinka diffuusi sydänlihasfibroosi vaikuttaa LVF:ään ja olisiko se palautuva proteesin läppäimplantoinnin jälkeen.

Sydänkirurgiaan liittyy aina komplikaatioriski (esim. kuolleisuus, aivohalvaus, leikkauksen jälkeiset rytmihäiriöt, infektiot jne.) ja elämä sydänläppäproteesin kanssa ei välttämättä ole mutkatonta. Aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että leikkausta edeltävä LVF:n heikkeneminen voi olla peruuttamatonta ja, kuten Gjertson osoitti, voi edetä sydämen vajaatoiminnaksi leikkauksesta huolimatta. Leikkauksen jälkeisellä sydämen vajaatoiminnalla on syvällinen vaikutus pitkän aikavälin ennusteeseen.

FIBROOSIN JA SYDÄMEN MAGNEETTISEN RESONANSIKUVAUS (cMRI) Hyvin määritellyt iskeemiset arvet näkyvät luotettavasti cMRI:ssä myöhäisen gadoliniumin lisäyksen ansiosta, mikä tekee siitä hyödyllisen diagnostisen menetelmän sydänlihaksen elinkelpoisuuden määrittämiseksi kliinisessä käytännössä. Tällä hetkellä in vivo -tietoa diffuusista sydänlihasfibroosista on rajoitetusti, eikä kliiniseen käyttöön optimaalista kuvantamismenetelmää ole vielä vahvistettu.

BIOMAMERKIT Sydänfibroosin biomarkkerit ja niiden käyttö sydämen vajaatoiminnan diagnostisena välineenä ovat ilmaantuneet viime aikoina. Niiden diagnostista tai ennustavaa arvoa diffuusille sydänlihasfibroosille AS-potilailla ei kuitenkaan ole vielä tutkittu. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan diffuusia sydänlihasfibroosia ennen leikkausta ja sen jälkeen AS-potilailla, mikä antaa mahdollisuuden arvioida, voivatko fibroosin biomarkkerit toimia diagnostisina/ennustavina markkereina diffuusille sydänlihasfibroosille ja/tai sydänlihaksen uusiutumiselle.

Sen hypoteesin perusteella, että fibroottisen kudoksen määrä ja sijainti voidaan yhdistää LVF:n heikkenemiseen vaikeassa aorttaläppäsairaudessa. Pyrimme validoimaan (Linköpingissä kehitettyjä) sydämen magneettikuvauksen (cMRI) erikoissekvenssejä diagnostisena työkaluna ja saamaan tietoa sydänlihasfibroosin palautuvuudesta.

Lisäksi aiomme selvittää fyysistä suorituskykyä kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET) ennen ja postoperatiivisesti sekä tutkia fyysisen suorituskyvyn, fibroosin ja LVF:n välistä suhdetta.

MENETELMÄT cMRI:n aikana suoritetaan kolmen kammion T1- ja T2-kartoitus, jotka ovat tasaisin välein lyhyen akselin suunnassa. Gadoliinikontrasti annetaan uusittua T1-kartoitusta varten, mikä mahdollistaa jakautumistilavuuden laskemisen, jota pidetään fibroosin merkkinä. Toiminnalliset tiedot lasketaan elokuvakuvista. Virtauskuvat luodaan tallentamalla 2D-vaihekontrasti tason läpivirtaus kertaa virtausalue tuottaa arvion iskun tilavuudesta ja sydämen minuuttitilavuudesta. 4D-vaihekontrastitallennuksen yhteydessä LV-sisäänvirtaus voidaan luonnehtia neljällä virtausosastolla sekä pyörteiden läsnäololla tai poissaololla intraventrikulaarisessa virtauskuviossa.

3D-QALAS (3D-kvantitointi käyttäen lomitettua Look-Locker-hankintasekvenssiä T2-valmistelupulssilla) perustuu 3D-spoiloituun Turbo Field Echo -sekvenssiin, jossa käytetään käänteispalautusta lomitetulla T2-valmisteella. Se mahdollistaa nopean hankinnan ja tarjoaa kvantitatiivista tietoa sekä T1- että T2-relaksaatioajoista samassa skannauksessa LV:n täyden peiton kanssa.

NT-proBNP, HsTnT ja sydänlihaksen fibroosin merkkiaineet on otettava näiden parametrien ja sydänlihaksen fibroosin välisten suhteiden arvioimiseksi.

Intraoperatiivisesti 5 biopsiaa (1,2 mm) otetaan LV:stä standardoidulla tavalla. Näytteet on värjättävä ja analysoitava kuvan kvantifiointiohjelmalla fibroosin todentamiseksi ja kvantifiointiin.

CPET tallentaa samanaikaisesti tietoa sydän- ja verisuoni- ja hengityselimistä stressin alaisena.