- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02790008
Magnetisk resonansbilleddannelse og fibrose (MRF)
Magnetisk resonansbilleddannelse og fibrose: Histologiske og funktionelle ændringer i venstre ventrikelfunktion forårsaget af aortaklapsygdom
Aortaklapsygdom forårsager nedsat let ventrikulær funktion (LVF) på grund af hypertrofi, dilatation og diffus myokardiefibrose, men den prognostiske effekt af fibrose, ventetid på operation og postoperativ træning er på nuværende tidspunkt ukendt.
Efterforskerne sigter mod (1) at bestemme ændringerne i LVF for patienter på ventelisten; (2) etablere ikke-invasiv diagnostik for diffus myokardiefibrose; (3) relatere LVF til fibrose og fysisk kapacitet.
Det unikke design (ekkokardiografi, kardiopulmonal træningstest, hjertemagnetisk resonanstomografi og myokardiebiopsi på de samme patienter) gør det muligt at etablere sammenhæng mellem resultater af histologi og billeddannelse; kvantificere og kvalificere fibrose in vivo, evaluere LVF vs. generel hjerte-lungefunktion og optimere sundhedsvæsenet før og efter operation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
AORTAKLAPPENS SYGDOM OG VENTRIKULÆR FUNKTION Aortaklapsygdom er den mest almindelige hjerteklapsygdom i Europa (46,4%). Klappen kan være stenotisk (aortastenose, AS) eller kan lække (aorta regurgitation, AR). Mens de fleste ældre patienter lider af AS (en støt voksende gruppe på grund af den stigende befolkning over 60 år), forekommer AR hos yngre individer (20-60 år generelt), som stadig arbejder og har en lang forventet levetid. Den nuværende behandling er aortaklapserstatning (AVR) og i Sverige ca. 1800 AVR udføres hvert år med en stigende tendens. AVR er en procedure med lav dødelighed (1,7 %), dog er der begrænset information tilgængelig om postoperativ morbiditet, fysisk ydeevne og livskvalitet.
Nuværende retningslinjer foreslår operation, når patienter præsenteres med symptomer og/eller viser svækkelse af LVF (øgende LV-diametre, faldende ejektionsfraktion - EF). Disse er dog ret grove foranstaltninger, da både symptomer og LV-dilatation forekommer sent i sygdommens naturlige historie. Desuden fandt vi tidligere, at symptomer og LVF ikke korrelerede, hvilket berettiger søgen efter at søge mere præcise indikatorer.
AS forårsager tryk, og AR forårsager volumenoverbelastning, som LV kompenserer ved koncentrisk eller excentrisk hypertrofi indledningsvis. Efterhånden som sygdommen skrider frem, forekommer selv histologiske ændringer, f.eks. diffus fibrose. Regional fibrose efter myokardieinfarkt er kendt for at forårsage nedsat LVF. Der er dog ingen tilgængelig information i den medicinske litteratur om, hvordan diffus myokardiefibrose påvirker LVF, og om den ville være reversibel efter implantation af proteseklap.
Hjertekirurgi indebærer altid risici for komplikationer (f. dødelighed, slagtilfælde, postoperative arytmier, infektioner etc.) og livet med en hjerteklapprotese er ikke nødvendigvis ukompliceret. Vores tidligere undersøgelser viste, at præoperativ svækkelse af LVF kan være irreversibel og, som Gjertson viste, kan udvikle sig til hjertesvigt trods operation. Postoperativ hjertesvigt har en dyb indvirkning på langsigtet prognose.
FIBROSIS OG HJERTE MAGNETISK RESONANSIMAGING (cMRI) Veldefinerede iskæmiske ar visualiseret pålideligt på cMRI ved sen gadoliniumforstærkning, hvilket gør det til en nyttig diagnostisk modalitet for myokardielevedygtighed i klinisk praksis. I øjeblikket er in vivo information om diffus myokardiefibrose begrænset, og optimal billeddannelsesmetode til klinisk brug er endnu ikke etableret.
BIOMARKØRER Biomarkører for myokardiefibrose og deres anvendelse som diagnostisk værktøj for hjertesvigt er dukket op på det seneste. Imidlertid er deres diagnostiske eller prædiktive værdi for diffus myokardiefibrose hos AS-patienter ikke undersøgt endnu. Nærværende undersøgelse undersøger diffus myokardiefibrose præ- og postoperativt hos AS-patienter, og giver således mulighed for at vurdere, om fibrosebiomarkører kan bidrage som diagnostiske/prædiktive markører for diffus myokardiefibrose og/eller myokardieombygning.
Baseret på hypotesen om, at mængden og placeringen af det fibrotiske væv kan forbindes med svækkelse af LVF ved alvorlig aortaklapsygdom. Vi sigter mod at validere specielle sekvenser (udviklet i Linköping) af cardiac magnetic resonance imaging (cMRI) som et diagnostisk værktøj og at få information om reversibiliteten af myokardiefibrose.
Derudover planlægger vi at undersøge den fysiske kapacitet ved kardiopulmonal træningstest (CPET) præ- og postoperativt og undersøge sammenhængen mellem fysisk præstationskapacitet, fibrose og LVF.
METODER Under cMRI udføres T1 og T2 kortlægning af tre ventrikulære skiver med lige stor afstand i den korte akseretning. Gadolinium-kontrast er givet til fornyet T1-kortlægning, hvilket muliggør beregning af distributionsvolumen, hvilket vil blive taget som et tegn på fibrose. Funktionelle data beregnes ud fra filmbillederne. Flowbilleder genereres ved 2D-fasekontrastregistrering af flow gennem-planet gange flowområdet producerer et estimat af slagvolumen og hjertevolumen. I en 4D fasekontrastregistrering kan LV-indstrømning karakteriseres i form af fire flowrum samt tilstedeværelsen eller fraværet af hvirvler i det intraventrikulære flowmønster.
3D-QALAS (3D-kvantificering ved hjælp af en interleaved Look-Locker-opsamlingssekvens med T2-forberedelsespuls) er baseret på en 3D-spoiled Turbo Field Echo-sekvens ved hjælp af inversionsgendannelse med interleaved T2-præparation. Det muliggør hurtig optagelse og giver kvantitativ information om både T1- og T2-relaksationstider i samme scanning med fuld dækning af LV.
NT-proBNP, HsTnT og markører for myokardiefibrose skal tages for at vurdere sammenhængen mellem disse parametre og fibrose i hjertemusklen.
Intraoperativt skal der tages 5 biopsier (1,2 mm) af LV på en standardiseret måde. Prøver skal farves og analyseres af et billedkvantificeringsprogram til verifikation og kvantificering af fibrose.
CPET registrerer data om det kardiovaskulære og respiratoriske system under stress samtidigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Linkoping, Sverige, 581 85
- Dept. of Vascular and Cardiothoracic Surgery, University Hospital Linkoping
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med aortaklapsygdom
Ekskluderingskriterier:
- samtidig hjertekomorbiditet,
- samtidig kirurgisk indgreb,
- symptomatisk lungesygdom,
- psykisk eller fysisk handicap begrænser deltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Aortaklapsygdom
Patienter med aortastenose henvist til operation.
Eksklusionskriterier er samtidig hjerteklapsygdom, medfødt hjertesygdom, hæmodynamisk ustabilitet, tidligere hjertekirurgi, historie med myokardieinfarkt og koronararteriesygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Venstre ventrikelfunktion:
Tidsramme: 1 år
|
et sammensat mål for ejektionsfraktion = EF (%); venstre ventrikulær vægtykkelse lateralt og septalt (mm), venstre ventrikelvolumen (ml)
|
1 år
|
Grad af fibrose
Tidsramme: 1 år
|
semi-kvantitativ skala 1-4
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Diastolisk funktion
Tidsramme: 1 år
|
Et sammensat mål for blodhastigheden gennem mitralklappen {E- og A-bølge (cm/s) og E/A}, gennem lungevenerne i systole og diastole (cm/s) og vævshastighed i lateralvæggen og ventrikulær septum .
|
1 år
|
Fysisk kapacitet
Tidsramme: 1 år
|
Iltoptagelse målt ved kardiopulmonal træningstest (ml/(kg x min)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SLS-501331
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .