Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD30 CAR T buňky, relapsovaný lymfom exprimující CD30 (RELY-30) (RELY-30)

26. února 2024 aktualizováno: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Studie fáze I recidivujícího lymfomu exprimujícího CD30 léčeného CD30 CAR T buňkami (RELY-30)

Subjekt má typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný lymfom.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi: protilátky a T buňky. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk infikovaných zárodky. Jak protilátky, tak T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou; oba se ukázali jako slibní, ale nebyli dostatečně silní, aby vyléčili většinu pacientů. Vyšetřovatelé doufají, že oba budou lépe spolupracovat.

Vyšetřovatelé z předchozího výzkumu zjistili, že mohou do T buněk vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Nyní chtějí otestovat, zda tyto geneticky modifikované T buňky podávané po chemoterapii budou účinnější při zabíjení rakovinných buněk.

Gen, který bude vložen do T buněk, vytváří protilátku nazývanou anti-CD30. Tato protilátka se přilepí na buňky lymfomu díky látce na vnější straně buněk zvané CD30. Anti-CD30 protilátky byly používány k léčbě lidí s lymfomem, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Pro tuto studii byla protilátka anti-CD30 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Zdá se, že tyto CD30 chimérické receptory aktivované T buňky (CD30.CAR T buňky) zabíjejí část nádoru, ale netrvají příliš dlouho, a tak jejich šance na boj s rakovinou nejsou známy.

Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby se mohly množit a růst, aby mohly plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho dalších T buněk. Z tohoto důvodu mohou lékaři použít chemoterapeutické léky ke snížení hladiny cirkulujících T buněk před infuzí CD30.CAR T buněk. Toto se nazývá „lymfodeplece“.

CD30.CAR T buňky byly dříve studovány u pacientů s lymfomem. Co je pro tuto studii nové, je, že chemoterapie lymfodeplece bude podávána pacientům, kteří nejsou po autologní transplantaci, v naději, že bude mít za následek trvalejší protinádorové účinky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro přípravu CD30.CAR T buněk odebere výzkumný personál subjektu trochu krve. To by bylo odebráno jako dva samostatné odběry krve.

Alternativně, pokud je krevní obraz subjektu nízký, personál může odebrat buňky potřebné k přípravě T buněk procedurou sférézy. Tento postup bude zahrnovat umístění jehly do obou paží, sbírání buněk po dobu 3 až 6 hodin, během kterých bude subjekt muset ležet relativně klidně.

Poté, co byly T buňky shromážděny, budou některé z nich aktivovány stimulací protilátek a poté budou infikovány retrovirovým vektorem (speciálním virem, který může přenést nový gen do buněk) obsahujícím nový gen zvaný anti-CD30, který bude vytvořit protilátku proti buňkám lymfomu. Trénované buňky se nazývají CD30.CAR T buňky. Poté budou buňky testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí buňky lymfomu, které exprimují antigen CD30, a ne normální buňky.

Vytvořené buňky budou zmrazeny a uloženy, aby je mohli vrátit subjektu.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku budou pacienti zahajováni nejnižšími dávkami (1 ze 3 různých úrovní) CD30.CAR T buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, bude dávka snížena nebo infuze T buněk budou zastaveny. Rizika poškození a nepohodlí ze studijní léčby mohou mít určitý vztah k úrovni dávky. Potenciál přímého přínosu, pokud existuje, se může také lišit podle úrovně dávky.

Subjektům bude podána jedna injekce CD30.CAR T buněk. Injekce bude v den 0. Subjektu může být podána dávka Benadrylu a Tylenolu před injekcí T buněk, aby se minimalizovala jakákoli možná alergická reakce. Injekce bude trvat 1-10 minut. Subjekt bude sledován na klinice po každé injekci po dobu až 3 hodin.

Podle uvážení lékaře studie, pokud má subjekt stabilní onemocnění (lymfom nerostl) nebo došlo ke zmenšení velikosti lymfomu při zobrazovacích studiích v týdnu 8 po infuzi T-buněk nebo při následných hodnoceních, pak subjekt může dostat až šest dalších dávek T buněk v 8 až 12 týdenních intervalech. Po každé injekci T buněk bude subjekt monitorován, jak je popsáno výše.

Pokud subjekt není po autologní transplantaci, dostane léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem (léky na chemoterapii) před CD30.CAR T buňkami. Tyto léky sníží počet T lymfocytů pacienta před podáním infuze CD30.CAR T lymfocytům. Přestože vyšetřovatelé neočekávají žádný účinek na nádor s dávkou, kterou pacient dostane, jsou tyto léky součástí mnoha režimů, které se používají k léčbě lymfomu nebo leukémie.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak CD30.CAR T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebrána další krev. V den, kdy subjekt obdrží buňky, bude odebrána krev před podáním buněk a několik hodin poté. Další krev bude odebírána po 1 týdnu, 2 týdnech, 3 týdnech (volitelné), 4 týdnech, 6 týdnech a 8 týdnech, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté ročně po dobu celkem 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Vicky Torrano, RN
  • Telefonní číslo: 832-824-7821
  • E-mail: vxtorran@txch.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos A Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Carlos A Ramos, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4817
          • E-mail: caramos@bcm.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 73 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

ZAKÁZKA Kritéria zahrnutí:

  1. Diagnóza relabující/refrakterní HL nebo NHL.
  2. CD30 pozitivní tumor, jak byl testován v CLIA certifikované patologické laboratoři (v tuto chvíli může být čekáno na výsledek)
  3. Hgb ≥ 7,0 (může být transfuzní hodnota)
  4. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
  5. Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %

LÉČBA Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza relabující/refrakterní HL nebo NHL.
  2. CD30-pozitivní nádor, jak byl testován v CLIA certifikované patologické laboratoři.
  3. Věk 16 až 75 pro první tři pacienty na úrovni dávky; poté, pokud není DLT, mohou být pacienti ve věku 12 až 75 let léčeni touto hladinou dávky.
  4. Bilirubin 1,5krát nebo méně než horní hranice normálu.
  5. AST 3krát nebo méně než horní hranice normálu.
  6. Odhadovaná GFR > 70 ml/min.
  7. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  8. EKG nevykazuje žádné významné arytmie
  9. Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
  10. Dostupné autologní T buňky s expresí CD30CAR vyšší nebo rovnou 15 % stanovenou průtokovou cytometrií.
  11. Vyléčen ze všech akutních nehematologických toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie.
  12. Adekvátní plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO (nebo DLCO/VA, jak je to klinicky vhodné) vyšší nebo rovné 50 % očekávané korigované na hemoglobin.
  13. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  14. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem nebo opatrovníkem.

Kritéria vyloučení ZAKÁZKY:

  1. Aktivní infekce HIV nebo HTLV (momentálně může probíhat).
  2. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce.

LÉČBA Kritéria vyloučení:

  1. V současné době dostávali jakékoli zkoumané látky nebo dostávali jakékoli nádorové vakcíny během předchozích šesti týdnů.
  2. Během předchozích 4 týdnů podstoupil léčbu založenou na anti-CD30 protilátkách.
  3. Subjekty s rychle progredujícím onemocněním, definovaným jako kinetické selhání předchozí chemoterapie.
  4. Objemové onemocnění (definované jako 10 cm masové nebo mediastinální onemocnění s příčným průměrem přesahujícím 33 % transtorakálního průměru).
  5. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  6. Těhotné nebo kojící.
  7. Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
  8. Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo vyšší.
  9. Aktivní hemoragická cystitida.
  10. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
  11. Symptomatické srdeční onemocnění (onemocnění třídy III nebo IV NYHA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD30.CAR T buňky
Každý pacient dostane jednu infuzi CAR modifikovaných T buněk.
Genetický: CAR T buňky

Na základě údajů o bezpečnosti z naší současné studie CD30 CAR T buněk budou vyhodnoceny tři úrovně dávek. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeny kohorty tří až šesti pacientů. Každý pacient dostane jednu infuzi CAR modifikovaných T buněk podle následujícího dávkovacího schématu:

Úroveň dávky jedna: 2x10^7 buněk/m2. Úroveň dávky dvě: 1x10^8 buněk/m2. Úroveň dávky tři: 2x10^8 buněk/m2.

Ostatní jména:
  • CD30.CAR T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 6 týdnů
Každý léčený pacient bude sledován po dobu 6 týdnů po infuzi T-buněk pro hodnocení DLT.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián Počet T buněk transdukovaných vektorem
Časové okno: 15 let
Výzkumníci budou monitorovat perzistenci těchto buněk pomocí měření hladiny transgenu pomocí fenotypových a molekulárních analýz.
15 let
Celková míra odezvy
Časové okno: 8 týdnů
Ačkoli odpověď není primárním koncovým bodem této studie, výzkumníci shrnou odpověď nádoru výpočtem celkové míry odpovědi spolu s přesnými 95% intervaly binomické spolehlivosti.
8 týdnů
Průměrný počet T buněk transdukovaných vektorem
Časové okno: 15 let
Výzkumníci budou monitorovat perzistenci těchto buněk pomocí měření hladiny transgenu pomocí fenotypových a molekulárních analýz.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-37966, RELY-30
  • RELY-30 (Jiný identifikátor: Center for Cell and Gene Therapy)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit