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CD30-CAR-T-Zellen, rezidiviertes CD30-exprimierendes Lymphom (RELY-30) (RELY-30)

26. Februar 2024 aktualisiert von: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Phase-I-Studie zu rezidiviertem CD30-exprimierendem Lymphom, behandelt mit CD30-CAR-T-Zellen (RELY-30)

Das Subjekt hat eine Art von Lymphdrüsenkrebs namens Lymphom.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt zu sein, um Krebs zu bekämpfen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen abtöten können, darunter auch Tumorzellen oder mit Keimen infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt; Beide haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Die Ermittler hoffen, dass beide besser zusammenarbeiten.

Forscher haben aus früheren Forschungen herausgefunden, dass sie ein neues Gen in T-Zellen einbringen können, das sie dazu bringt, Krebszellen zu erkennen und sie abzutöten. Sie wollen nun testen, ob diese gentechnisch veränderten T-Zellen, die nach einer Chemotherapie verabreicht werden, Krebszellen wirksamer abtöten.

Das Gen, das in die T-Zellen eingebracht wird, bildet einen Antikörper namens Anti-CD30. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite der Zellen namens CD30 an Lymphomzellen. Anti-CD30-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit Lymphomen eingesetzt, waren jedoch nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Für diese Studie wurde der Anti-CD30-Antikörper so verändert, dass er nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern nun mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese chimären CD30-Rezeptor-aktivierten T-Zellen (CD30.CAR-T-Zellen) scheinen einen Teil des Tumors abzutöten, aber sie halten nicht sehr lange an, und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, unbekannt.

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz brauchen, um sich vermehren und wachsen zu können, um ihre Funktionen zu erfüllen, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Umlauf sind. Aus diesem Grund können Ärzte vor der Infusion von CD30.CAR-T-Zellen Chemotherapeutika verwenden, um die Menge an zirkulierenden T-Zellen zu senken. Dies wird als „Lymphodepletion“ bezeichnet.

CD30.CAR-T-Zellen wurden zuvor bei Lymphompatienten untersucht. Neu an dieser Studie ist, dass Patienten, die keine postautologe Transplantation erhalten haben, eine Lymphödem-Chemotherapie verabreicht wird, in der Hoffnung, dass dies zu dauerhafteren Anti-Tumor-Effekten führt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um die CD30.CAR-T-Zellen vorzubereiten, wird das Forschungspersonal dem Probanden etwas Blut abnehmen. Dies würde als zwei getrennte Blutentnahmen entnommen werden.

Wenn die Blutwerte des Probanden niedrig sind, kann das Personal alternativ die Zellen sammeln, die zur Herstellung von T-Zellen durch ein Phereseverfahren benötigt werden. Dieses Verfahren beinhaltet das Einsetzen einer Nadel in beide Arme und das Sammeln der Zellen über 3 bis 6 Stunden, in denen das Subjekt relativ ruhig liegen muss.

Nachdem die T-Zellen gesammelt wurden, werden einige von ihnen aktiviert, indem sie mit Antikörpern stimuliert und dann mit einem retroviralen Vektor (einem speziellen Virus, der ein neues Gen in Zellen tragen kann) infiziert werden, der ein neues Gen namens Anti-CD30 enthält, das dies tut einen Antikörper gegen Lymphomzellen herstellen. Die trainierten Zellen werden als CD30.CAR-T-Zellen bezeichnet. Dann werden die Zellen getestet, um sicherzustellen, dass sie Lymphomzellen abtöten, die das CD30-Antigen exprimieren, und nicht normale Zellen.

Die erzeugten Zellen werden eingefroren und gelagert, um sie dem Subjekt zurückzugeben.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 3 verschiedenen Konzentrationen) von CD30.CAR-T-Zellen begonnen werden. Sobald sich dieses Dosisschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Infusionen werden gestoppt. Die Risiken von Schäden und Beschwerden durch die Studienbehandlung können in gewissem Zusammenhang mit der Dosis stehen. Das Potenzial für einen direkten Nutzen, falls vorhanden, kann auch mit der Dosishöhe variieren.

Die Probanden erhalten eine Injektion von CD30.CAR-T-Zellen. Die Injektion erfolgt am Tag 0. Dem Patienten kann vor der Injektion von T-Zellen eine Dosis Benadryl und Tylenol verabreicht werden, um mögliche allergische Reaktionen zu minimieren. Die Injektion dauert 1-10 Minuten. Der Proband wird nach jeder Injektion bis zu 3 Stunden in der Klinik überwacht.

Nach Ermessen des Studienarztes, wenn der Patient eine stabile Krankheit hat (das Lymphom ist nicht gewachsen) oder eine Verringerung der Größe des Lymphoms in bildgebenden Untersuchungen in Woche 8 nach der T-Zell-Infusion oder bei nachfolgenden Auswertungen zu verzeichnen ist Das Subjekt kann bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen in Abständen von 8 bis 12 Wochen erhalten. Nach jeder T-Zell-Injektion wird das Subjekt wie oben beschrieben überwacht.

Wenn das Subjekt keine postautologe Transplantation hat, wird es vor den CD30.CAR-T-Zellen mit Cyclophosphamid und Fludarabin (Chemotherapeutika) behandelt. Diese Medikamente verringern die Anzahl der T-Zellen des Patienten, bevor die CD30.CAR-T-Zellen infundiert werden. Obwohl die Forscher von der Dosis, die der Patient erhalten wird, keine Wirkung auf den Tumor erwarten, sind diese Medikamente Teil vieler Therapien, die zur Behandlung von Lymphomen oder Leukämie eingesetzt werden.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die CD30.CAR-T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut abgenommen. An dem Tag, an dem das Subjekt die Zellen erhält, wird vor der Verabreichung der Zellen und einige Stunden danach Blut abgenommen. Anderes Blut wird nach 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen (optional), 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4817
  • E-Mail: caramos@bcm.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre bis 73 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

BESCHAFFUNG Einschlusskriterien:

  1. Diagnose eines rezidivierten/refraktären HL oder NHL.
  2. CD30-positiver Tumor, wie in einem CLIA-zertifizierten Pathologielabor getestet (Ergebnis kann derzeit noch ausstehen)
  3. Hgb ≥ 7,0 (kann ein transfundierter Wert sein)
  4. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
  5. Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %

BEHANDLUNG Einschlusskriterien:

  1. Diagnose eines rezidivierten/refraktären HL oder NHL.
  2. CD30-positiver Tumor, wie in einem CLIA-zertifizierten Pathologielabor getestet.
  3. Alter 16 bis 75 für die ersten drei Patienten auf einer Dosisstufe; Danach können Patienten im Alter von 12 bis 75 Jahren ohne DLT mit dieser Dosisstufe behandelt werden.
  4. Bilirubin 1,5-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
  5. AST 3 mal oder weniger als die Obergrenze des Normalwerts.
  6. Geschätzte GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  8. Das EKG zeigt keine signifikanten Arrhythmien
  9. Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %.
  10. Verfügbare autologe T-Zellen mit mehr als oder gleich 15 % Expression von CD30CAR, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
  11. Von allen akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien erholt.
  12. Angemessene Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO (oder DLCO/VA, wie klinisch angemessen) größer oder gleich 50 % des erwarteten korrigierten Hämoglobinwerts.
  13. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  14. Einverständniserklärung, die dem Patienten oder Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BESCHAFFUNG:

  1. Aktive Infektion mit HIV oder HTLV (kann zu diesem Zeitpunkt anstehen).
  2. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.

BEHANDLUNG Ausschlusskriterien:

  1. Aktueller Erhalt von Prüfsubstanzen oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten sechs Wochen.
  2. Erhaltene Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
  3. Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung, definiert als kinetisches Versagen einer vorangegangenen Chemotherapie.
  4. Massive Erkrankung (definiert als eine 10 cm große Raumforderung oder mediastinale Erkrankung mit einem Querdurchmesser von mehr als 33 % des transthorakalen Durchmessers).
  5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  6. Schwanger oder stillend.
  7. Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  8. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis, die 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder höher entspricht.
  9. Aktive hämorrhagische Zystitis.
  10. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
  11. Symptomatische Herzerkrankung (NYHA-Klasse-III- oder -IV-Erkrankung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CD30.CAR T-Zellen
Jeder Patient erhält eine Infusion CAR-modifizierter T-Zellen.
Genetisch: CAR-T-Zellen

Basierend auf Sicherheitsdaten aus unserer aktuellen Studie zu CD30-CAR-T-Zellen werden drei Dosisstufen bewertet. Bei jeder Dosisstufe werden Kohorten von drei bis sechs Patienten aufgenommen. Jeder Patient erhält eine Infusion mit CAR-modifizierten T-Zellen gemäß dem folgenden Dosierungsschema:

Dosisstufe 1: 2x10^7 Zellen/m2. Dosisstufe 2: 1x10^8 Zellen/m2. Dosisstufe 3: 2x10^8 Zellen/m2.

Andere Namen:
  • CD30.CAR-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 6 Wochen
Jeder behandelte Patient wird nach der T-Zell-Infusion 6 Wochen lang zur Bewertung von DLTs beobachtet.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Anzahl der mit dem Vektor transduzierten T-Zellen
Zeitfenster: 15 Jahre
Die Forscher werden die Persistenz dieser infundierten Zellen überwachen, indem sie die Menge des Transgens sowohl durch phänotypische als auch durch molekulare Analysen messen.
15 Jahre
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 8 Wochen
Obwohl das Ansprechen nicht der primäre Endpunkt dieser Studie ist, werden die Forscher das Ansprechen des Tumors zusammenfassen, indem sie die Gesamtansprechraten zusammen mit exakten binomialen Konfidenzintervallen von 95 % berechnen.
8 Wochen
Mittlere Anzahl von T-Zellen, die mit dem Vektor transduziert wurden
Zeitfenster: 15 Jahre
Die Forscher werden die Persistenz dieser infundierten Zellen überwachen, indem sie die Menge des Transgens sowohl durch phänotypische als auch durch molekulare Analysen messen.
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Mai 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2040

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-37966, RELY-30
  • RELY-30 (Andere Kennung: Center for Cell and Gene Therapy)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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