Studie hodnotící účinnost a bezpečnost EndoTAG®-1 v kombinaci s paklitaxelem a gemcitabinem ve srovnání s paklitaxelem a gemcitabinem jako léčba první volby u pacientek s viscerálním metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví Žena
2. Věk ≥ 18 let nebo zákonný věk pro poskytnutí informovaného souhlasu v souladu s místními regulačními požadavky.

3. Metastatický TNBC histologicky potvrzený certifikovanou místní laboratoří (nebo existující lékařský záznam pro potvrzení je přijatelný pro pacienty ve fázi bezpečného záběhu) s použitím archivního parafinovaného materiálu z původních chirurgických vzorků nebo z pozdějších materiálů, pokud jsou k dispozici. Aby bylo možné provést randomizaci, musí být k dispozici výsledky certifikované místní laboratoře.

   Nádory by měly být imunohistochemicky (IHC) považovány za negativní na ER a PrR (< 1 % pozitivních nádorových jader, podle doporučení doporučení American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) a negativní na HER2 pomocí IHC nebo fluorescenční nebo chromogenní in situ hybridizace (FISH nebo CISH). Pacienti s nejednoznačnými výsledky HER2 pomocí IHC by měli mít negativní stav potvrzený FISH.

4. Pacienti museli mít předchozí adjuvantní léčbu buď sekvenční nebo souběžnou chemoterapií na bázi antracyklinů a/nebo taxanů. Pacienti mohli také podstoupit neoadjuvantní léčbu před adjuvantní chemoterapií na bázi antracyklinu a/nebo taxanu.

   Poznámka: Samotná neoadjuvantní léčba je přijatelná pouze pro pacienty ve fázi bezpečného záběhu.

5. Pacienti s intervalem bez onemocnění (DFI) na adjuvantní léčbě na bázi antracyklinů a/nebo taxanů ≥ 12 měsíců.

   Poznámka: Toto kritérium platí pouze pro hlavní studium.

6. Pacienti musí být indikováni k léčbě viscerálním metastatickým onemocněním polychemoterapií podle posouzení zkoušejícího.

   Poznámka: Samotná metastáza do lymfatických uzlin je přijatelná pouze pro pacienty ve fázi bezpečného záběhu.

7. Alespoň jedna měřitelná nebo neměřitelná nádorová léze podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího (hodnocení místního radiologického snímku).
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
9. Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku).
10. Ochota používat dvoubariérovou antikoncepci během studie a 6 měsíců po chemoterapii (ženy ve fertilním věku).
11. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie první linie pro lokálně recidivující a/nebo metastatický karcinom prsu, včetně viscerálního onemocnění.
2. Mozkové metastázy/známá progresivní mozková metastáza (studie se mohou účastnit pacienti s mozkovými metastázami ve stabilizovaném stavu nebo po úspěšné chirurgické či radiologické léčbě).
3. Velká operace < 4 týdny před zařazením.
4. Imunoterapie rakoviny kdykoli.
5. Těžká plicní obstrukční nebo restriktivní onemocnění.
6. Nekontrolované zánětlivé onemocnění (autoimunitní nebo infekční).
7. Klinicky významné srdeční onemocnění (stadion New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Výsledky laboratorních vyšetření (hematologie, koagulace, klinická chemie) mimo stanovené limity:

   • Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 3 × 109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 × 109/l
   • Krevní destičky ≤ 100 × 109/l
   • Hemoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (aPTT/INR) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz)
   • Alkalická fosfatáza (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz)
   • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN v případě přítomnosti jaterních metastáz)
9. Stav těhotenství nebo kojení.
10. Známá pozitivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
11. Periferní neuropatie spojená s předchozí terapií taxany se nezlepšila na stupeň 0 nebo 1.
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku EndoTAG®-1, standardní paclitaxel a/nebo gemcitabin.
13. Anamnéza jiné malignity než rakoviny prsu < 5 let před zařazením do studie, s výjimkou rakoviny kůže (tj. bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu) léčené lokálně.
14. Anamnéza aktivní nebo významné neurologické poruchy nebo psychiatrické poruchy, která by bránila porozumění a poskytování informovaného souhlasu nebo by narušovala klinické a radiologické hodnocení centrálního nervového systému během studie.
15. Souběžná léčba s jinými experimentálními produkty. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným produktem do 30 dnů před vstupem do studie.
16. Pozitivní test na hepatitidu B (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] pozitivní; nebo HBsAg negativní, ale pozitivní protilátky proti základnímu viru hepatitidy B [HBc] a pozitivní na HBV DNA) nebo hepatitidu C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV]) . Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, mohou být rovněž posouzeni jako způsobilí, pokud další detekce HCV RNA ukáže negativní výsledky.