Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do EndoTAG®-1 em combinação com paclitaxel e gencitabina em comparação com paclitaxel e gencitabina como terapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático visceral

Critério de inclusão:

1. Sexo: Feminino
2. Idade ≥ 18 anos ou idade legal para fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos regulamentares locais.

3. TNBC metastático confirmado histologicamente por um laboratório local certificado (ou registro médico existente para confirmação é aceitável para pacientes no estágio de execução de segurança) usando material parafinado de arquivo das amostras cirúrgicas originais ou de materiais posteriores, se disponível. Os resultados do laboratório local certificado devem estar disponíveis para permitir a randomização.

   Os tumores devem ser considerados negativos para ER e PrR por imuno-histoquímica (IHC) (< 1% de núcleos tumorais positivos, de acordo com as recomendações das diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) e negativos para HER2 por IHC ou hibridização in situ fluorescente ou cromogênica (FISH ou CISH). Pacientes com resultados duvidosos de HER2 por IHC devem ter o status de negatividade confirmado por FISH.

4. Os pacientes devem ter recebido tratamento adjuvante anterior com quimioterapia baseada em antraciclina e/ou taxano sequencial ou concomitante. Os pacientes também podem ter recebido tratamento neoadjuvante antes da quimioterapia adjuvante à base de antraciclina e/ou taxano.

   Observação: O tratamento neoadjuvante sozinho é aceitável apenas para pacientes no estágio inicial de segurança.

5. Pacientes com intervalo livre de doença (DFI) em terapia adjuvante baseada em antraciclina e/ou taxano de ≥ 12 meses.

   Nota: Este critério é apenas para o estudo principal.

6. Os pacientes devem ser indicados para tratamento com poliquimioterapia para doença metastática visceral, conforme julgado pelo investigador.

   Observação: A metástase de linfonodo sozinha é aceitável apenas para pacientes no estágio inicial de segurança.

7. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 conforme avaliado pelo Investigador (avaliação de imagem radiológica local).
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
9. Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar).
10. Vontade de realizar contracepção de barreira dupla durante o estudo e por 6 meses após o tratamento quimioterápico (mulheres com potencial para engravidar).
11. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia de primeira linha para câncer de mama localmente recorrente e/ou metastático, incluindo doença visceral.
2. Metástase cerebral/metástase cerebral progressiva conhecida (pacientes com metástase cerebral em estado estável ou após tratamento cirúrgico ou radiológico bem-sucedido podem participar do estudo).
3. Cirurgia de grande porte < 4 semanas antes da inscrição.
4. Imunoterapia contra o câncer a qualquer momento.
5. Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva grave.
6. Doença inflamatória descontrolada (autoimune ou infecciosa).
7. Doença cardíaca clinicamente significativa (estádio da New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Resultados de exames laboratoriais (hematologia, coagulação, química clínica) fora dos limites especificados:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada/razão normalizada internacional (aPTT/INR) > 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN se presença de metástase hepática)
   • Fosfatase alcalina (AP) > 2 × LSN (> 5 × LSN se presença de metástase hepática)
   • Bilirrubina total > 1,5 × LSN (> 2,5 × LSN se presença de metástase hepática)
9. Gravidez ou estado de enfermagem.
10. Infecção positiva conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na história médica.
11. Neuropatia periférica associada à terapia prévia com taxano não recuperou para grau 0 ou 1.
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações de EndoTAG®-1, paclitaxel padrão e/ou gemcitabina.
13. História de malignidade diferente de câncer de mama < 5 anos antes da inscrição, exceto câncer de pele (ou seja, carcinoma de células basais ou escamosas) tratado localmente.
14. História de distúrbio neurológico ativo ou significativo ou distúrbio psiquiátrico que impeça a compreensão e o consentimento informado, ou que interfira na avaliação clínica e radiológica do sistema nervoso central durante o estudo.
15. Tratamento concomitante com outros produtos experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
16. Teste positivo para hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo; ou HBsAg negativo, mas anticorpo anti-core do vírus da hepatite B [HBc] positivo e HBV DNA positivo) ou hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo) . Os pacientes que são positivos para anticorpos anti-HCV também podem ser considerados elegíveis se a detecção adicional de RNA do HCV mostrar resultados negativos.