Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van EndoTAG®-1 in combinatie met paclitaxel en gemcitabine in vergelijking met paclitaxel en gemcitabine als eerstelijnstherapie bij patiënten met visceraal gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Geslacht vrouwelijk
2. Leeftijd ≥ 18 jaar of wettelijke leeftijd om geïnformeerde toestemming te geven volgens lokale wettelijke vereisten.

3. Gemetastaseerde TNBC histologisch bevestigd door een gecertificeerd plaatselijk laboratorium (of een bestaand medisch dossier ter bevestiging is acceptabel voor patiënten in de veiligheidsinloopfase) met geparaffineerd archiefmateriaal van de originele chirurgische monsters of van latere materialen, indien beschikbaar. Resultaten van het gecertificeerde lokale laboratorium moeten beschikbaar zijn om randomisatie mogelijk te maken.

   Tumoren moeten door immunohistochemie (IHC) als negatief worden beschouwd voor ER en PrR (< 1% positieve tumorkernen, volgens aanbevelingen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP]-richtlijn, Hammond et al 2010) en negatief voor HER2 door IHC of fluorescerende of chromogene in situ hybridisatie (FISH of CISH). Bij patiënten met twijfelachtige HER2-resultaten door IHC moet de negativiteitsstatus worden bevestigd door FISH.

4. Patiënten moeten eerder adjuvante behandeling hebben gehad met sequentiële of gelijktijdige chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan. Patiënten kunnen ook een neoadjuvante behandeling hebben gekregen voorafgaand aan de adjuvante chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan.

   Opmerking: Neoadjuvante behandeling alleen is alleen acceptabel voor patiënten in de veiligheidsinloopfase.

5. Patiënten met een ziektevrij interval (DFI) op anthracycline- en/of taxaangebaseerde adjuvante therapie van ≥ 12 maanden.

   Opmerking: dit criterium is alleen voor het hoofdonderzoek.

6. Patiënten moeten geïndiceerd zijn voor behandeling met polychemotherapie voor viscerale metastatische ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

   Opmerking: alleen lymfekliermetastasen zijn alleen acceptabel voor patiënten in de veiligheidsinloopfase.

7. Ten minste één meetbare of niet-meetbare tumorlaesie volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker (plaatselijke radiologische beeldbeoordeling).
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
9. Negatieve zwangerschapstest (vrouwen die zwanger kunnen worden).
10. Bereidheid om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de chemotherapiebehandeling (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
11. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande eerstelijns chemotherapie voor lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde borstkanker, inclusief viscerale ziekte.
2. Hersenmetastasen/bekende progressieve hersenmetastasen (patiënten met hersenmetastasen in stabiele toestand of na succesvolle chirurgische of radiologische behandeling mogen deelnemen aan het onderzoek).
3. Grote operatie < 4 weken voor inschrijving.
4. Kankerimmunotherapie op elk moment.
5. Ernstige pulmonale obstructieve of restrictieve ziekte.
6. Ongecontroleerde ontstekingsziekte (auto-immuun of infectieus).
7. Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association [NYHA] stadium > 2).

8. Resultaten van laboratoriumtests (hematologie, coagulatie, klinische chemie) buiten gespecificeerde limieten:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Bloedplaatjes ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobine (Hb) ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (aPTT/INR) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen)
   • Alkalische fosfatase (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen)
   • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (> 2,5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen)
9. Zwangerschap of borstvoeding.
10. Bekende positieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in de medische geschiedenis.
11. Perifere neuropathie geassocieerd met eerdere taxaantherapie niet hersteld tot graad 0 of 1.
12. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de EndoTAG®-1-, standaardformuleringen van paclitaxel en/of gemcitabine.
13. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan borstkanker < 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve lokaal behandelde huidkanker (d.w.z. basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
14. Geschiedenis van een actieve of significante neurologische aandoening of psychiatrische aandoening die het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren, of die de klinische en radiologische evaluatie van het centrale zenuwstelsel tijdens de proef zou verstoren.
15. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele producten. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
16. Positieve test op hepatitis B (hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] positief; of HBsAg negatief maar anti-hepatitis B-virus core [HBc] antilichaam positief en HBV DNA positief) of hepatitis C (anti hepatitis C virus [HCV] antilichaam positief) . Patiënten die anti-HCV-antilichaampositief zijn, kunnen ook in aanmerking komen als verdere HCV-RNA-detectie negatieve resultaten oplevert.