Az EndoTAG®-1 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése paclitaxellel és gemcitabinnal kombinálva, összehasonlítva a paklitaxellel és a gemcitabinnal első vonalbeli terápiaként viscerális áttétes hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Neme, nő
2. Életkor ≥ 18 év vagy törvényes életkor ahhoz, hogy tájékozott beleegyezést adjon a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően.

3. Áttétes TNBC-t szövettanilag igazolt helyi laboratórium (vagy a meglévő orvosi feljegyzés elfogadható a biztonsági bejáratás szakaszában lévő betegek számára), az eredeti műtéti mintákból vagy későbbi anyagokból származó archivált paraffinált anyag felhasználásával, ha rendelkezésre állnak. A véletlenszerű besorolás lehetővé tételéhez rendelkezésre kell állnia a hitelesített helyi laboratórium eredményeinek.

   A daganatokat az immunhisztokémia (IHC) alapján ER-re és PrR-re negatívnak kell tekinteni (<1% pozitív tumormagok, az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP] iránymutatásai szerint, Hammond et al 2010) és negatívnak HER2 IHC-vel vagy fluoreszcens vagy kromogén in situ hibridizációval (FISH vagy CISH). Azoknál a betegeknél, akiknél az IHC-vizsgálat kétértelmű HER2-eredménye van, a negativitás státuszát FISH-val kell megerősíteni.

4. A betegeknek előzetesen adjuváns kezelésben kell részesülniük szekvenciális vagy egyidejű antraciklin- és/vagy taxán-alapú kemoterápiával. Lehetséges, hogy a betegek neoadjuváns kezelésben részesültek az adjuváns antraciklin- és/vagy taxán-alapú kemoterápia előtt is.

   Megjegyzés: A neoadjuváns kezelés önmagában csak a biztonságos bejáratás szakaszában lévő betegek számára elfogadható.

5. Betegek, akiknél a betegségmentes intervallum (DFI) legalább 12 hónapig antraciklin- és/vagy taxán-alapú adjuváns kezelésben részesül.

   Megjegyzés: Ez a kritérium csak a fő vizsgálatra vonatkozik.

6. A betegeket polikemoterápiával kell kezelni a zsigeri áttétes betegségek miatt, a vizsgáló megítélése szerint.

   Megjegyzés: A nyirokcsomó-metasztázis önmagában csak a biztonságos bejáratás szakaszában lévő betegek számára elfogadható.

7. Legalább egy mérhető vagy nem mérhető tumorelváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint, a vizsgáló által értékelt módon (helyi radiológiai képértékelés).
8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők).
10. Hajlandóság kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat alatt és a kemoterápiás kezelés után 6 hónapig (termékenykedő nők).
11. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi első vonalbeli kemoterápia lokálisan kiújuló és/vagy áttétes emlőrák esetén, beleértve a zsigeri betegségeket is.
2. Agyi áttét/ismert progresszív agyi metasztázis (stabil állapotban, vagy sikeres műtéti vagy radiológiai kezelést követően agyi áttéttel rendelkező betegek vehetnek részt a vizsgálatban).
3. Nagy műtét < 4 héttel a beiratkozás előtt.
4. Rák immunterápia bármikor.
5. Súlyos tüdő obstruktív vagy restriktív betegség.
6. Nem kontrollált gyulladásos betegség (autoimmun vagy fertőző).
7. Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] stadion > 2).

8. Laboratóriumi vizsgálatok (hematológiai, koagulációs, klinikai kémia) meghatározott határokon kívüli eredményei:

   • Fehérvérsejtszám (WBC) ≤ 3 × 109/l
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 × 109/l
   • Vérlemezkék ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő/nemzetközi normalizált arány (aPTT/INR) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN, ha májmetasztázis van jelen)
   • Alkáli foszfatáz (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN, ha májmetasztázis van jelen)
   • Összes bilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN, ha májmetasztázis van jelen)
9. Terhesség vagy szoptatás állapota.
10. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben.
11. A korábbi taxánkezeléshez társuló perifériás neuropátia nem gyógyult 0-ra vagy 1-re.
12. Ismert túlérzékenység az EndoTAG®-1, a standard paklitaxel és/vagy gemcitabin készítmények bármely összetevőjével szemben.
13. Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 5 év alatt, kivéve a bőrrákot (azaz bazális vagy laphámsejtes karcinómát), amelyet helyileg kezeltek.
14. Az anamnézisben szereplő aktív vagy jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozná a beleegyezés megértését és megadását, vagy zavarná a központi idegrendszer klinikai és radiológiai értékelését a vizsgálat során.
15. Egyidejű kezelés más kísérleti termékekkel. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati termékkel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
16. Pozitív hepatitis B teszt (a hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] pozitív; vagy HBsAg negatív, de hepatitis B vírus magja [HBc] antitest pozitív és HBV DNS pozitív) vagy hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív) . Az anti-HCV antitest pozitív betegek is alkalmasnak ítélhetők, ha a további HCV RNS kimutatás negatív eredményeket mutat.