Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von EndoTAG®-1 in Kombination mit Paclitaxel und Gemcitabin im Vergleich zu Paclitaxel und Gemcitabin als Erstlinientherapie bei Patientinnen mit viszeral metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht Weiblich
2. Alter ≥ 18 Jahre oder gesetzliches Mindestalter, um eine informierte Einwilligung gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen zu erteilen.

3. Metastasierendes TNBC, histologisch bestätigt durch ein zertifiziertes lokales Labor (oder vorhandene medizinische Aufzeichnungen zur Bestätigung sind für Patienten in der Sicherheitseinlaufphase akzeptabel) unter Verwendung von paraffiniertem Archivmaterial aus den ursprünglichen Operationsproben oder späteren Materialien, falls verfügbar. Ergebnisse des zertifizierten lokalen Labors müssen verfügbar sein, um eine Randomisierung zu ermöglichen.

   Tumore sollten immunhistochemisch (IHC) als negativ für ER und PrR (< 1 % positive Tumorkerne, gemäß den Leitlinienempfehlungen der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al. 2010) und als negativ für HER2 durch IHC oder fluoreszierende oder chromogene In-situ-Hybridisierung (FISH oder CISH). Bei Patientinnen mit zweideutigen HER2-Ergebnissen durch IHC sollte der Negativitätsstatus durch FISH bestätigt werden.

4. Die Patienten müssen zuvor eine adjuvante Behandlung mit entweder sequenzieller oder gleichzeitiger Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierter Chemotherapie erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise auch vor der adjuvanten Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierten Chemotherapie eine neoadjuvante Behandlung erhalten.

   Hinweis: Eine alleinige neoadjuvante Behandlung ist nur für Patienten in der Sicherheitseinlaufphase akzeptabel.

5. Patienten mit einem krankheitsfreien Intervall (DFI) unter Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierter adjuvanter Therapie von ≥ 12 Monaten.

   Hinweis: Dieses Kriterium gilt nur für das Hauptstudium.

6. Die Patienten müssen für eine Behandlung mit Polychemotherapie für viszerale Metastasen indiziert sein, wie vom Prüfarzt beurteilt.

   Hinweis: Lymphknotenmetastasen allein sind nur für Patienten in der Sicherheits-Run-in-Phase akzeptabel.

7. Mindestens eine messbare oder nicht messbare Tumorläsion gemäß RECIST-Version 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt (lokale radiologische Bildbeurteilung).
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
9. Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter).
10. Bereitschaft zur Durchführung einer Doppelbarrieren-Verhütung während des Studiums und für 6 Monate nach der Chemotherapiebehandlung (Frauen im gebärfähigen Alter).
11. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Erstlinien-Chemotherapie bei lokal rezidivierendem und/oder metastasiertem Brustkrebs, einschließlich viszeraler Erkrankung.
2. Hirnmetastasen/bekannte progrediente Hirnmetastasen (Patienten mit Hirnmetastasen in stabilem Zustand oder nach erfolgreicher chirurgischer oder radiologischer Behandlung dürfen an der Studie teilnehmen).
3. Größere Operation < 4 Wochen vor der Einschreibung.
4. Krebsimmuntherapie jederzeit.
5. Schwere pulmonale obstruktive oder restriktive Erkrankung.
6. Unkontrollierte entzündliche Erkrankung (autoimmun oder infektiös).
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung (Stadium der New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Ergebnisse von Laboruntersuchungen (Hämatologie, Gerinnung, klinische Chemie) außerhalb festgelegter Grenzen:

   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,5 × 109/l
   • Blutplättchen ≤ 100 × 109/l
   • Hämoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit/international normalisiertes Verhältnis (aPTT/INR) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
   • Alkalische Phosphatase (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
9. Schwangerschaft oder Stillstatus.
10. Bekannte positive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Krankengeschichte.
11. Periphere Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Taxantherapie, die sich nicht auf Grad 0 oder 1 erholt hat.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der EndoTAG®-1-, Standard-Paclitaxel- und/oder Gemcitabin-Formulierungen.
13. Anamnese von Malignität außer Brustkrebs < 5 Jahre vor der Einschreibung, außer Hautkrebs (d. h. Basal- oder Plattenepithelkarzinom), der lokal behandelt wird.
14. Vorgeschichte einer aktiven oder signifikanten neurologischen Störung oder psychiatrischen Störung, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten oder die klinische und radiologische Bewertung des zentralen Nervensystems während der Studie beeinträchtigen würde.
15. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Produkten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
16. Positiver Test auf Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv; oder HBsAg-negativ, aber Anti-Hepatitis-B-Virus-Kern [HBc]-Antikörper positiv und HBV-DNA-positiv) oder Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv) . Patienten, die Anti-HCV-Antikörper-positiv sind, können ebenfalls als geeignet beurteilt werden, wenn ein weiterer HCV-RNA-Nachweis negative Ergebnisse zeigt.