Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di EndoTAG®-1 in combinazione con paclitaxel e gemcitabina rispetto a paclitaxel e gemcitabina come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico viscerale

Criterio di inclusione:

1. Genere femminile
2. Età ≥ 18 anni o età legale per fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi locali.

3. TNBC metastatico confermato istologicamente da un laboratorio locale certificato (o la cartella clinica esistente per la conferma è accettabile per i pazienti nella fase di run-in di sicurezza) utilizzando materiale paraffinato d'archivio dai campioni chirurgici originali o da materiali successivi, se disponibili. I risultati del laboratorio locale certificato devono essere disponibili per consentire la randomizzazione.

   I tumori devono essere considerati negativi per ER e PrR mediante immunoistochimica (IHC) (< 1% di nuclei tumorali positivi, secondo le raccomandazioni delle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) e negativi per HER2 mediante IHC o ibridazione in situ fluorescente o cromogenica (FISH o CISH). I pazienti con risultati HER2 equivoci da IHC dovrebbero avere lo stato di negatività confermato da FISH.

4. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento adiuvante con chemioterapia sequenziale o concomitante a base di antracicline e/o taxani. I pazienti possono aver ricevuto anche un trattamento neoadiuvante prima della chemioterapia adiuvante a base di antracicline e/o taxani.

   Nota: il trattamento neoadiuvante da solo è accettabile solo per i pazienti nella fase di run-in di sicurezza.

5. Pazienti con un intervallo libero da malattia (DFI) in terapia adiuvante a base di antracicline e/o taxani di ≥ 12 mesi.

   Nota: questo criterio è solo per lo studio principale.

6. I pazienti devono essere indicati per il trattamento con polichemioterapia per malattia metastatica viscerale a giudizio dello sperimentatore.

   Nota: la sola metastasi linfonodale è accettabile solo per i pazienti nella fase di run-in di sicurezza.

7. Almeno una lesione tumorale misurabile o non misurabile secondo RECIST versione 1.1 come valutato dallo sperimentatore (valutazione dell'immagine radiologica locale).
8. Performance status ECOG 0 o 1.
9. Test di gravidanza negativo (donne in età fertile).
10. Disponibilità a eseguire la contraccezione a doppia barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento chemioterapico (donne in età fertile).
11. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia di prima linea per carcinoma mammario localmente ricorrente e/o metastatico, inclusa la malattia viscerale.
2. Metastasi cerebrali/metastasi cerebrali progressive note (i pazienti con metastasi cerebrali in uno stato stabile o dopo un trattamento chirurgico o radiologico riuscito possono partecipare allo studio).
3. Chirurgia maggiore <4 settimane prima dell'arruolamento.
4. Immunoterapia contro il cancro in qualsiasi momento.
5. Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva grave.
6. Malattia infiammatoria incontrollata (autoimmune o infettiva).
7. Malattia cardiaca clinicamente significativa (stadio della New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Risultati dei test di laboratorio (ematologia, coagulazione, chimica clinica) al di fuori dei limiti specificati:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Piastrine ≤ 100 × 109/L
   • Emoglobina (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata/rapporto internazionale normalizzato (aPTT/INR) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche)
   • Fosfatasi alcalina (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN se presenza di metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN se presenza di metastasi epatiche)
9. Stato di gravidanza o allattamento.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positiva nota nell'anamnesi.
11. Neuropatia periferica associata a precedente terapia con taxani non recuperata al grado 0 o 1.
12. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'EndoTAG®-1, alle formulazioni standard di paclitaxel e/o gemcitabina.
13. Storia di tumore maligno diverso dal carcinoma mammario <5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle (es. Carcinoma a cellule basali o squamose) trattato localmente.
14. Storia di disturbo neurologico attivo o significativo o disturbo psichiatrico che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato o interferirebbe nella valutazione clinica e radiologica del sistema nervoso centrale durante lo studio.
15. Trattamento concomitante con altri prodotti sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
16. Test positivo per l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo; o HBsAg negativo ma anticorpo del nucleo del virus dell'epatite B [HBc] positivo e HBV DNA positivo) o epatite C (anticorpo anti virus dell'epatite C [HCV] positivo) . I pazienti che sono positivi agli anticorpi anti-HCV possono anche essere giudicati idonei se un'ulteriore rilevazione dell'RNA dell'HCV mostra risultati negativi.