En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av EndoTAG®-1 i kombination med paklitaxel och gemcitabin jämfört med paklitaxel och gemcitabin som förstahandsbehandling hos patienter med visceral metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kön kvinna
2. Ålder ≥ 18 år eller laglig ålder för att ge informerat samtycke enligt lokala regulatoriska krav.

3. Metastaserande TNBC bekräftad histologiskt av ett certifierat lokalt laboratorium (eller befintlig medicinsk journal för bekräftelse är acceptabel för patienter i säkerhetsinkörningsstadiet) med arkiverat paraffinerat material från de ursprungliga operationsproverna eller från senare material, om tillgängligt. Resultat från det certifierade lokala laboratoriet måste finnas tillgängliga för att möjliggöra randomisering.

   Tumörer bör betraktas som negativa för ER och PrR genom immunhistokemi (IHC) (< 1 % positiva tumörkärnor, enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) och negativa för HER2 av IHC eller fluorescerande eller kromogen in situ hybridisering (FISH eller CISH). Patienter med tvetydiga HER2-resultat av IHC bör få negativitetsstatus bekräftad av FISH.

4. Patienterna måste ha haft tidigare adjuvansbehandling med antingen sekventiell eller samtidig antracyklin- och/eller taxanbaserad kemoterapi. Patienter kan också ha fått neoadjuvant behandling före den adjuvanta antracyklin- och/eller taxanbaserade kemoterapin.

   Obs: Neoadjuvant behandling enbart är acceptabel endast för patienter i säkerhetsinkörningsstadiet.

5. Patienter med ett sjukdomsfritt intervall (DFI) på antracyklin- och/eller taxanbaserad adjuvansbehandling på ≥ 12 månader.

   Obs: Detta kriterium är endast för huvudstudie.

6. Patienter måste indiceras för behandling med polykemoterapi för visceral metastaserande sjukdom enligt bedömningen av utredaren.

   Obs: Lymfkörtelmetastas enbart är acceptabelt endast för patienter i säkerhetsinkörningsstadiet.

7. Minst en mätbar eller icke-mätbar tumörskada enligt RECIST version 1.1 enligt bedömning av utredaren (lokal radiologisk bildbedömning).
8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
9. Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder).
10. Vilja att utföra dubbelbarriär preventivmedel under studien och i 6 månader efter kemoterapibehandling (kvinnor i fertil ålder).
11. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare första linjens kemoterapi för lokalt återkommande och/eller metastaserad bröstcancer, inklusive visceral sjukdom.
2. Hjärnmetastaser/känd progressiv cerebral metastasering (patienter med cerebrala metastaser i stabilt tillstånd eller efter framgångsrik kirurgisk eller radiologisk behandling får delta i studien).
3. Större operation < 4 veckor före inskrivning.
4. Cancerimmunterapi när som helst.
5. Allvarlig lungobstruktiv eller restriktiv sjukdom.
6. Okontrollerad inflammatorisk sjukdom (autoimmun eller smittsam).
7. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] stadion > 2).

8. Resultat av laboratorietester (hematologi, koagulation, klinisk kemi) utanför specificerade gränser:

   • Antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Blodplättar ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Aktiverad partiell tromboplastintid/internationellt normaliserat förhållande (aPTT/INR) > 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN om levermetastaser förekommer)
   • Alkaliskt fosfatas (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN om levermetastaser förekommer)
   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN om levermetastaser förekommer)
9. Graviditets- eller amningsstatus.
10. Känd positiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) i medicinsk historia.
11. Perifer neuropati associerad med tidigare taxanterapi återhämtade sig inte till grad 0 eller 1.
12. Känd överkänslighet mot någon komponent i EndoTAG®-1, standardpaklitaxel och/eller gemcitabinformuleringar.
13. Historik av annan malignitet än bröstcancer < 5 år före inskrivningen, förutom hudcancer (d.v.s. basal- eller skivepitelcancer) som behandlats lokalt.
14. Historik med aktiv eller betydande neurologisk störning eller psykiatrisk störning som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke, eller som skulle störa den kliniska och radiologiska utvärderingen av centrala nervsystemet under försöket.
15. Samtidig behandling med andra experimentella produkter. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med någon prövningsprodukt inom 30 dagar före studiestart.
16. Positivt test för hepatit B (hepatit B virus ytantigen [HBsAg] positiv; eller HBsAg negativ men anti-hepatit B virus kärna [HBc] antikropp positiv och HBV DNA positiv) eller hepatit C (anti hepatit C virus [HCV] antikropp positiv) . Patienter som är anti-HCV-antikroppspositiva kan också bedömas som kvalificerade om ytterligare HCV-RNA-detektion visar negativa resultat.