Et forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​EndoTAG®-1 i kombination med paclitaxel og gemcitabin sammenlignet med paclitaxel og gemcitabin som førstelinjebehandling hos patienter med visceral metastatisk trippel-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Køn kvinde
2. Alder ≥ 18 år eller lovlig alder for at give informeret samtykke i henhold til lokale lovkrav.

3. Metastatisk TNBC bekræftet histologisk af et certificeret lokalt laboratorium (eller eksisterende lægejournal til bekræftelse er acceptabel for patienter i sikkerhedsindkøringsstadiet) ved brug af arkiveret paraffineret materiale fra de originale operationsprøver eller fra senere materialer, hvis det er tilgængeligt. Resultater fra det certificerede lokale laboratorium skal være tilgængelige for at tillade randomisering.

   Tumorer bør betragtes som negative for ER og PrR ved immunhistokemi (IHC) (< 1 % positive tumorkerner i henhold til anbefalingerne fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al. 2010) og negative for HER2 ved IHC eller fluorescerende eller chromogen in situ hybridisering (FISH eller CISH). Patienter med tvetydige HER2-resultater af IHC bør have negativitetsstatus bekræftet af FISH.

4. Patienterne skal have haft forudgående adjuverende behandling med enten sekventiel eller samtidig antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi. Patienter kan også have modtaget neoadjuverende behandling forud for den adjuverende antracyklin- og/eller taxanbaserede kemoterapi.

   Bemærk: Neoadjuverende behandling alene er kun acceptabel for patienter i sikkerhedsindkøringsstadiet.

5. Patienter med et sygdomsfrit interval (DFI) på antracyklin- og/eller taxanbaseret adjuverende behandling på ≥ 12 måneder.

   Bemærk: Dette kriterium er kun til hovedundersøgelse.

6. Patienter skal være indiceret til behandling med polykemoterapi for visceral metastatisk sygdom som vurderet af investigator.

   Bemærk: Lymfeknudemetastaser alene er kun acceptabelt for patienter i sikkerhedsindkøringsstadiet.

7. Mindst én målbar eller ikke-målbar tumorlæsion i henhold til RECIST version 1.1 som vurderet af investigator (lokal radiologisk billedvurdering).
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
9. Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder).
10. Vilje til at udføre dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter kemoterapibehandling (kvinder i den fødedygtige alder).
11. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående første-linje kemoterapi for lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk brystkræft, herunder visceral sygdom.
2. Hjernemetastaser/kendt progressiv cerebral metastaser (patienter med cerebrale metastaser i stabil tilstand eller efter vellykket kirurgisk eller radiologisk behandling får lov til at deltage i undersøgelsen).
3. Større operation < 4 uger før indskrivning.
4. Kræftimmunterapi til enhver tid.
5. Alvorlig lungeobstruktiv eller restriktiv sygdom.
6. Ukontrolleret inflammatorisk sygdom (autoimmun eller infektiøs).
7. Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] stadion > 2).

8. Resultater af laboratorietests (hæmatologi, koagulation, klinisk kemi) uden for specificerede grænser:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Blodplader ≤ 100 × 109/L
   • Hæmoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Aktiveret partiel tromboplastintid/internationalt normaliseret forhold (aPTT/INR) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   • Alkalisk fosfatase (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN hvis tilstedeværelse af levermetastaser)
   • Total bilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN hvis tilstedeværelse af levermetastaser)
9. Graviditet eller ammestatus.
10. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV) infektion i medicinsk historie.
11. Perifer neuropati forbundet med tidligere taxanbehandling er ikke genvundet til grad 0 eller 1.
12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i EndoTAG®-1, standard paclitaxel og/eller gemcitabin formuleringer.
13. Anamnese med anden malignitet end brystkræft < 5 år før indskrivning, undtagen hudkræft (dvs. basal- eller planocellulært karcinom) behandlet lokalt.
14. Anamnese med aktiv eller signifikant neurologisk lidelse eller psykiatrisk lidelse, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke, eller ville forstyrre den kliniske og radiologiske evaluering af centralnervesystemet under forsøget.
15. Samtidig behandling med andre eksperimentelle produkter. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før studiestart.
16. Positiv test for hepatitis B (hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] positiv; eller HBsAg negativ, men anti-hepatitis B virus kerne [HBc] antistof positiv og HBV DNA positiv) eller hepatitis C (anti hepatitis C virus [HCV] antistof positiv) . Patienter, der er anti-HCV-antistof-positive, kan også kvalificeres, hvis yderligere HCV-RNA-påvisning viser negative resultater.