Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo EndoTAG®-1 w skojarzeniu z paklitakselem i gemcytabiną w porównaniu z paklitakselem i gemcytabiną jako terapią pierwszego rzutu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami do trzewnych

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć żeńska
2. Wiek ≥ 18 lat lub wiek uprawniający do wyrażenia świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi.

3. Przerzutowy TNBC potwierdzony histologicznie przez certyfikowane lokalne laboratorium (lub istniejąca dokumentacja medyczna do potwierdzenia jest dopuszczalna dla pacjentów na etapie docierania do bezpieczeństwa) przy użyciu archiwalnego materiału parafinowanego z oryginalnych próbek chirurgicznych lub z późniejszych materiałów, jeśli są dostępne. Wyniki certyfikowanego lokalnego laboratorium muszą być dostępne, aby umożliwić randomizację.

   Guzy należy uznać za ujemne pod względem ER i PrR metodą immunohistochemiczną (IHC) (< 1% dodatnich jąder nowotworowych, zgodnie z zaleceniami American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond i wsp. 2010) i ujemne dla HER2 przez IHC lub fluorescencyjną lub chromogenną hybrydyzację in situ (FISH lub CISH). Pacjenci z niejednoznacznymi wynikami HER2 w IHC powinni mieć status ujemny potwierdzony metodą FISH.

4. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie uzupełniające sekwencyjną lub równoczesną chemioterapią opartą na antracyklinach i (lub) taksanach. Pacjenci mogli również otrzymać leczenie neoadjuwantowe przed uzupełniającą chemioterapią opartą na antracyklinach i (lub) taksanach.

   Uwaga: Samo leczenie neoadiuwantowe jest dopuszczalne tylko u pacjentów w fazie docierania bezpieczeństwa.

5. Pacjenci z okresem wolnym od choroby (DFI) w leczeniu adjuwantowym opartym na antracyklinach i (lub) taksanach przez ≥ 12 miesięcy.

   Uwaga: to kryterium dotyczy wyłącznie badania głównego.

6. Pacjenci muszą być wskazani do leczenia polichemioterapią przerzutów trzewnych, zgodnie z oceną Badacza.

   Uwaga: Same przerzuty do węzłów chłonnych są dopuszczalne tylko u pacjentów w fazie docierania bezpieczeństwa.

7. Co najmniej jedna mierzalna lub niemierzalna zmiana guza zgodnie z RECIST wersja 1.1 w ocenie badacza (lokalna ocena obrazu radiologicznego).
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
9. Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym).
10. Chęć stosowania antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie studiów i przez 6 miesięcy po chemioterapii (kobiety w wieku rozrodczym).
11. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia pierwszego rzutu z powodu miejscowo nawrotowego i/lub przerzutowego raka piersi, w tym choroby trzewnej.
2. Przerzut do mózgu/stwierdzony postępujący przerzut do mózgu (w badaniu mogą brać udział chorzy z przerzutami do mózgu w stanie stabilnym lub po skutecznym leczeniu chirurgicznym lub radiologicznym).
3. Duża operacja < 4 tygodnie przed włączeniem.
4. Immunoterapia raka w dowolnym momencie.
5. Ciężka obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
6. Niekontrolowana choroba zapalna (autoimmunologiczna lub zakaźna).
7. Klinicznie istotna choroba serca (stadion New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, krzepliwość, chemia kliniczna) poza wyznaczonymi granicami:

   • Liczba białych krwinek (WBC) ≤ 3 × 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1,5 × 109/l
   • Płytki krwi ≤ 100 × 109/l
   • Hemoglobina (Hb) ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (aPTT/INR) > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Fosfataza alkaliczna (AP) > 2 × GGN (> 5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
   • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (> 2,5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
9. Stan ciąży lub karmienia piersią.
10. Znane dodatnie zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w historii medycznej.
11. Neuropatia obwodowa związana z wcześniejszą terapią taksanami nie powróciła do stopnia 0 lub 1.
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik EndoTAG®-1, standardowe preparaty paklitakselu i/lub gemcytabiny.
13. Historia nowotworu innego niż rak piersi < 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka skóry (tj. raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) leczonego miejscowo.
14. Historia aktywnego lub istotnego zaburzenia neurologicznego lub psychicznego, które uniemożliwiłoby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody lub zakłóciłoby kliniczną i radiologiczną ocenę ośrodkowego układu nerwowego podczas badania.
15. Równoczesne leczenie innymi produktami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
16. Dodatni wynik testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub HBsAg ujemny, ale dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [HBc] i dodatnie DNA HBV) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) . Pacjenci, u których wykryto przeciwciała anty-HCV, również mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli dalsze wykrywanie RNA HCV da wyniki negatywne.