En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til EndoTAG®-1 i kombinasjon med paklitaksel og gemcitabin sammenlignet med paklitaksel og gemcitabin som førstelinjebehandling hos pasienter med visceral metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn kvinnelig
2. Alder ≥ 18 år eller lovlig alder for å gi informert samtykke i henhold til lokale regulatoriske krav.

3. Metastatisk TNBC bekreftet histologisk av et sertifisert lokalt laboratorium (eller eksisterende medisinsk journal for bekreftelse er akseptabelt for pasienter i sikkerhetsinnkjøringsstadiet) ved bruk av arkivparafinert materiale fra de originale operasjonsprøvene eller fra senere materialer, hvis tilgjengelig. Resultater fra det sertifiserte lokale laboratoriet må være tilgjengelig for å tillate randomisering.

   Tumorer bør betraktes som negative for ER og PrR ved immunhistokjemi (IHC) (< 1 % positive tumorkjerner, i henhold til retningslinjene for American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) og negative for HER2 av IHC eller fluorescerende eller kromogen in situ hybridisering (FISH eller CISH). Pasienter med tvetydige HER2-resultater av IHC bør få negativitetsstatus bekreftet av FISH.

4. Pasienter må ha hatt tidligere adjuvant behandling med enten sekvensiell eller samtidig antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi. Pasienter kan også ha mottatt neoadjuvant behandling før den adjuvante antracyklin- og/eller taxanbaserte kjemoterapien.

   Merk: Neoadjuvant behandling alene er bare akseptabelt for pasienter i sikkerhetsinnkjøringsstadiet.

5. Pasienter med sykdomsfritt intervall (DFI) på antracyklin- og/eller taxanbasert adjuvant behandling på ≥ 12 måneder.

   Merk: Disse kriteriene er kun for hovedstudier.

6. Pasienter må være indisert for behandling med polykjemoterapi for visceral metastatisk sykdom som bedømt av etterforskeren.

   Merk: Lymfeknutemetastase alene er akseptabelt bare for pasienter i sikkerhetsinnkjøringsstadiet.

7. Minst én målbar eller ikke-målbar tumorlesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 vurdert av etterforskeren (lokal radiologisk bildevurdering).
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
9. Negativ graviditetstest (kvinner i fertil alder).
10. Vilje til å utføre dobbelbarriere prevensjon under studien og i 6 måneder etter kjemoterapibehandling (kvinner i fertil alder).
11. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere førstelinjekjemoterapi for lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk brystkreft, inkludert visceral sykdom.
2. Hjernemetastaser/kjent progressiv cerebral metastaser (pasienter med cerebrale metastaser i stabil tilstand eller etter vellykket kirurgisk eller radiologisk behandling får delta i studien).
3. Større operasjon < 4 uker før påmelding.
4. Kreftimmunterapi når som helst.
5. Alvorlig lungeobstruktiv eller restriktiv sykdom.
6. Ukontrollert inflammatorisk sykdom (autoimmun eller smittsom).
7. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] stadion > 2).

8. Resultater av laboratorietester (hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi) utenfor spesifiserte grenser:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Blodplater ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Aktivert partiell tromboplastintid/internasjonalt normalisert forhold (aPTT/INR) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 2,5 × ULN (> 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Alkalisk fosfatase (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN hvis tilstedeværelse av levermetastase)
   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN hvis tilstedeværelse av levermetastaser)
9. Graviditet eller ammestatus.
10. Kjent positiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) i medisinsk historie.
11. Perifer nevropati assosiert med tidligere taxanterapi ble ikke gjenopprettet til grad 0 eller 1.
12. Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i EndoTAG®-1, standard paklitaksel og/eller gemcitabinformuleringer.
13. Anamnese med annen malignitet enn brystkreft < 5 år før registrering, bortsett fra hudkreft (dvs. basal- eller plateepitelkarsinom) behandlet lokalt.
14. Anamnese med aktiv eller betydelig nevrologisk lidelse eller psykiatrisk lidelse som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke, eller ville forstyrre den kliniske og radiologiske evalueringen av sentralnervesystemet under forsøket.
15. Samtidig behandling med andre eksperimentelle produkter. Deltakelse i en annen klinisk studie med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før studiestart.
16. Positiv test for hepatitt B (hepatitt B virus overflateantigen [HBsAg] positivt; eller HBsAg negativt, men anti-hepatitt B virus kjerne [HBc] antistoff positivt og HBV DNA positivt) eller hepatitt C (anti hepatitt C virus [HCV] antistoff positivt) . Pasienter som er anti-HCV-antistoff-positive kan også bedømmes som kvalifiserte dersom ytterligere HCV-RNA-deteksjon viser negative resultater.