Испытание по оценке эффективности и безопасности EndoTAG®-1 в комбинации с паклитакселом и гемцитабином по сравнению с паклитакселом и гемцитабином в качестве терапии первой линии у пациентов с висцеральным метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Женский пол
2. Возраст ≥ 18 лет или совершеннолетний возраст для предоставления информированного согласия в соответствии с местными нормативными требованиями.

3. Метастатический ТНРМЖ подтвержден гистологически сертифицированной местной лабораторией (или существующая медицинская карта для подтверждения приемлема для пациентов, находящихся на вводном этапе безопасности) с использованием архивного парафинированного материала из оригинальных хирургических образцов или из более поздних материалов, если таковые имеются. Результаты сертифицированной местной лаборатории должны быть доступны для проведения рандомизации.

   Опухоли следует считать отрицательными для ER и PrR с помощью иммуногистохимии (IHC) (< 1% положительных ядер опухоли, в соответствии с рекомендациями руководства Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) и отрицательными для HER2 с помощью IHC или флуоресцентной или хромогенной гибридизации in situ (FISH или CISH). Пациенты с сомнительными результатами ИГХ на HER2 должны иметь отрицательный статус, подтвержденный FISH.

4. Пациенты должны были пройти предшествующее адъювантное лечение последовательной или одновременной химиотерапией на основе антрациклинов и/или таксанов. Пациенты также могли получать неоадъювантное лечение до адъювантной химиотерапии на основе антрациклинов и/или таксанов.

   Примечание: монотерапия неоадъювантной терапией приемлема только для пациентов, находящихся на вводном этапе безопасности.

5. Пациенты с безрецидивным интервалом (DFI) на адъювантной терапии на основе антрациклинов и/или таксанов ≥ 12 месяцев.

   Примечание. Эти критерии предназначены только для основного исследования.

6. Пациентам должно быть показано лечение полихимиотерапией по поводу висцерального метастатического заболевания по мнению исследователя.

   Примечание: метастазирование только в лимфатические узлы допустимо только для пациентов, находящихся на вводном этапе безопасности.

7. По крайней мере одно измеримое или неизмеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 по оценке исследователя (оценка локального рентгенологического изображения).
8. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
9. Отрицательный тест на беременность (женщины детородного возраста).
10. Готовность использовать двойной барьер контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после химиотерапии (женщины детородного возраста).
11. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия первой линии при местно-рецидивном и/или метастатическом раке молочной железы, включая висцеральное заболевание.
2. Метастазы в головной мозг/известные прогрессирующие метастазы в головной мозг (к участию в исследовании допускаются пациенты с метастазами в головной мозг в стабильном состоянии или после успешного хирургического или лучевого лечения).
3. Серьезная операция < за 4 недели до включения в исследование.
4. Иммунотерапия рака в любое время.
5. Тяжелая легочная обструктивная или рестриктивная болезнь.
6. Неконтролируемое воспалительное заболевание (аутоиммунное или инфекционное).
7. Клинически значимое заболевание сердца (стадион Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] > 2).

8. Результаты лабораторных анализов (гематология, коагулограмма, клиническая химия) вне установленных пределов:

   • Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 3 × 109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≤ 100 × 109/л
   • Гемоглобин (Hb) ≤ 9,0 г/дл (≤ 5,6 ммоль/л)
   • Активированное частичное тромбопластиновое время/международное нормализованное отношение (АЧТВ/МНО) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)> 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН при наличии метастазов в печень)
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 × ВГН (> 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)
   • Общий билирубин > 1,5 × ВГН (> 2,5 × ВГН при наличии метастазов в печень)
9. Состояние беременности или кормления грудью.
10. Известная положительная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
11. Периферическая невропатия, связанная с предшествующей терапией таксанами, не восстановилась до степени 0 или 1.
12. Известная гиперчувствительность к любому компоненту EndoTAG®-1, стандартным препаратам паклитаксела и/или гемцитабина.
13. История злокачественных новообразований, отличных от рака молочной железы, <5 лет до включения, за исключением рака кожи (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака), леченного местно.
14. Наличие в анамнезе активного или значительного неврологического или психического расстройства, которое не позволяет понять и давать информированное согласие или мешает клинической и радиологической оценке центральной нервной системы во время исследования.
15. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
16. Положительный тест на гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]; или отрицательный HBsAg, но положительный результат на антитела к ядру вируса гепатита B [HBc] и положительный результат на ДНК HBV) или гепатит C (положительный результат на антитела к вирусу гепатита C [HCV]) . Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС также могут быть признаны подходящими, если дальнейшее определение РНК ВГС показывает отрицательные результаты.