Un ensayo que evalúa la eficacia y la seguridad de EndoTAG®-1 en combinación con paclitaxel y gemcitabina en comparación con paclitaxel y gemcitabina como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico visceral

Criterios de inclusión:

1. Género femenino
2. Edad ≥ 18 años o edad legal para otorgar consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos locales.

3. TNBC metastásico confirmado histológicamente por un laboratorio local certificado (o el registro médico existente para la confirmación es aceptable para pacientes en la etapa de prueba de seguridad) utilizando material parafinado de archivo de las muestras quirúrgicas originales o de materiales posteriores, si están disponibles. Los resultados del laboratorio local certificado deben estar disponibles para permitir la aleatorización.

   Los tumores deben considerarse negativos para ER y PrR por inmunohistoquímica (IHC) (< 1 % de núcleos tumorales positivos, según las recomendaciones de la guía de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) y negativos para HER2 por IHC o hibridación in situ fluorescente o cromogénica (FISH o CISH). Los pacientes con resultados ambiguos de HER2 por IHC deben tener el estado de negatividad confirmado por FISH.

4. Los pacientes deben haber recibido tratamiento adyuvante previo con quimioterapia basada en antraciclinas y/o taxanos secuencial o concurrente. Los pacientes también pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante antes de la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas y/o taxanos.

   Nota: El tratamiento neoadyuvante solo es aceptable solo para pacientes en la etapa de prueba de seguridad.

5. Pacientes con un intervalo libre de enfermedad (DFI) en terapia adyuvante basada en antraciclinas y/o taxanos de ≥ 12 meses.

   Nota: Este criterio es solo para el estudio principal.

6. Los pacientes deben estar indicados para el tratamiento con poliquimioterapia para la enfermedad metastásica visceral según lo juzgue el investigador.

   Nota: La metástasis de los ganglios linfáticos por sí sola es aceptable solo para pacientes en la etapa de prueba de seguridad.

7. Al menos una lesión tumoral medible o no medible según RECIST versión 1.1 evaluada por el Investigador (evaluación de imagen radiológica local).
8. Estado funcional ECOG 0 o 1.
9. Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil).
10. Voluntad de realizar métodos anticonceptivos de doble barrera durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al tratamiento de quimioterapia (mujeres en edad fértil).
11. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa de primera línea para el cáncer de mama localmente recurrente y/o metastásico, incluida la enfermedad visceral.
2. Metástasis cerebral/metástasis cerebral progresiva conocida (pacientes con metástasis cerebrales en un estado estable o después de un tratamiento quirúrgico o radiológico exitoso pueden participar en el estudio).
3. Cirugía mayor < 4 semanas antes de la inscripción.
4. Inmunoterapia contra el cáncer en cualquier momento.
5. Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva grave.
6. Enfermedad inflamatoria no controlada (autoinmune o infecciosa).
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (estadio de la New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Resultados de pruebas de laboratorio (hematología, coagulación, química clínica) fuera de los límites especificados:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≤ 100 × 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada/índice internacional normalizado (aPTT/INR) > 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN si hay metástasis hepática)
   • Fosfatasa alcalina (FA) > 2 × ULN (> 5 × ULN si hay metástasis hepática)
   • Bilirrubina total > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN si hay metástasis hepática)
9. Estado de embarazo o lactancia.
10. Infección positiva conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la historia clínica.
11. Neuropatía periférica asociada a terapia previa con taxanos que no se recuperó a grado 0 o 1.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de EndoTAG®-1, paclitaxel estándar y/o gemcitabina.
13. Historial de malignidad distinta del cáncer de mama < 5 años antes de la inscripción, excepto cáncer de piel (es decir, carcinoma basocelular o de células escamosas) tratado localmente.
14. Antecedentes de trastorno neurológico o trastorno psiquiátrico activo o significativo que impida la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado, o interfiera en la evaluación clínica y radiológica del sistema nervioso central durante el ensayo.
15. Tratamiento concurrente con otros productos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
16. Prueba positiva para hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo; o HBsAg negativo pero anticuerpo contra el núcleo del virus de la hepatitis B [HBc] positivo y ADN del VHB positivo) o hepatitis C (anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [HCV] positivo) . Los pacientes con anticuerpos anti-VHC positivos también pueden ser considerados elegibles si la detección adicional de ARN del VHC muestra resultados negativos.