Kokeilu EndoTAG®-1:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa verrattuna paklitakseliin ja gemsitabiiniin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on viskeraalinen metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sukupuoli Nainen
2. Ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen ikä antaa tietoon perustuva suostumus paikallisten säännösten mukaisesti.

3. Metastaattinen TNBC on vahvistettu histologisesti sertifioidussa paikallisessa laboratoriossa (tai olemassa oleva lääketieteellinen tieto on hyväksyttävä potilaille, jotka ovat turvaajovaiheessa) käyttämällä arkistoitua parafinoitua materiaalia alkuperäisistä leikkausnäytteistä tai myöhemmistä materiaaleista, jos niitä on saatavilla. Sertifioidun paikallisen laboratorion tulosten on oltava saatavilla satunnaistamisen mahdollistamiseksi.

   Immunohistokemian (IHC) tulisi katsoa kasvaimia negatiivisiksi ER- ja PrR-arvojen suhteen (< 1 % positiivisia kasvainytimiä, kuten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP] ohjesuositukset, Hammond et al 2010) ja negatiiviset HER2 IHC:llä tai fluoresoivalla tai kromogeenisella in situ -hybridisaatiolla (FISH tai CISH). Potilaiden, joilla on epäselvät HER2-tulokset IHC:llä, tulee olla FISH-testillä vahvistettu negatiivisuus.

4. Potilailla on täytynyt olla aiemmin adjuvanttihoitoa joko peräkkäisellä tai samanaikaisella antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaisella kemoterapialla. Potilaat ovat saattaneet saada neoadjuvanttihoitoa myös ennen antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaista adjuvanttikemoterapiaa.

   Huomautus: Pelkkä neoadjuvanttihoito on hyväksyttävää vain potilaille, jotka ovat turvaajovaiheessa.

5. Potilaat, joiden taudista vapaa aikaväli (DFI) on ≥ 12 kuukautta ja jotka saavat antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaista adjuvanttihoitoa.

   Huomautus: Tämä kriteeri koskee vain päätutkimusta.

6. Potilaiden tulee olla indikoituja polykemoterapiaan viskeraalisen metastasoituneen sairauden hoitoon tutkijan arvioiden mukaan.

   Huomautus: Pelkästään imusolmukkeiden etäpesäkkeet hyväksytään vain potilaille, jotka ovat turvaajovaiheessa.

7. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST-version 1.1 mukaisesti tutkijan arvioimana (paikallinen radiologisen kuvan arviointi).
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset).
10. Halukkuus käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan kemoterapiahoidon jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset).
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi ensilinjan kemoterapia paikallisesti uusiutuvan ja/tai metastaattisen rintasyövän hoitoon, mukaan lukien sisäelinten sairaus.
2. Aivometastaasi/tunnettu etäpesäke aivoissa (tutkimukseen saavat osallistua potilaat, joilla on aivometastaasit vakaassa tilassa tai onnistuneen kirurgisen tai radiologisen hoidon jälkeen).
3. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
4. Syövän immunoterapia milloin tahansa.
5. Vaikea keuhkojen obstruktiivinen tai rajoittava sairaus.
6. Hallitsematon tulehdussairaus (autoimmuuni tai tarttuva).
7. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] stadion > 2).

8. Laboratoriokokeiden (hematologia, koagulaatio, kliininen kemia) tulokset määritettyjen rajojen ulkopuolella:

   • Valkosolujen (WBC) määrä ≤ 3 × 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,5 × 109/l
   • Verihiutaleet ≤ 100 × 109/l
   • Hemoglobiini (Hb) ≤ 9,0 g/dl (≤ 5,6 mmol/l)
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (aPTT/INR) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN, jos maksametastaaseja)
   • Alkalinen fosfataasi (AP) > 2 × ULN (> 5 × ULN, jos maksametastaaseja)
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (> 2,5 × ULN, jos maksametastaasseja)
9. Raskaus tai imetys.
10. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio sairaushistoriassa.
11. Aikaisempaan taksaanihoitoon liittyvä perifeerinen neuropatia, joka ei ole toipunut asteeseen 0 tai 1.
12. Tunnettu yliherkkyys jollekin EndoTAG®-1:n komponentille, tavallisille paklitakseli- ja/tai gemsitabiinivalmisteille.
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin rintasyöpä < 5 vuotta ennen osallistumista, paitsi paikallisesti hoidettu ihosyöpä (ts. tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
14. Aiemmin aktiivinen tai merkittävä neurologinen häiriö tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen tai häiritsisi keskushermoston kliinistä ja radiologista arviointia tutkimuksen aikana.
15. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten tuotteiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen; tai HBsAg negatiivinen, mutta hepatiitti B -viruksen ydin [HBc] vasta-ainepositiivinen ja HBV DNA positiivinen) tai hepatiitti C (anti-hepatiitti C viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen) . Potilaat, jotka ovat anti-HCV-vasta-ainepositiivisia, voidaan myös katsoa kelvollisiksi, jos HCV-RNA:n lisädetektio osoittaa negatiivisia tuloksia.