Un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité d'EndoTAG®-1 en association avec le paclitaxel et la gemcitabine par rapport au paclitaxel et à la gemcitabine comme traitement de première intention chez des patientes atteintes d'un cancer du sein viscéral métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

1. Sexe: Femme
2. Âge ≥ 18 ans ou âge légal pour fournir un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires locales.

3. TNBC métastatique confirmé histologiquement par un laboratoire local certifié (ou le dossier médical existant pour la confirmation est acceptable pour les patients en phase de rodage de sécurité) à l'aide de matériel paraffiné d'archives provenant des échantillons chirurgicaux d'origine ou de matériaux ultérieurs, si disponible. Les résultats du laboratoire local certifié doivent être disponibles pour permettre la randomisation.

   Les tumeurs doivent être considérées comme négatives pour ER et PrR par immunohistochimie (IHC) (< 1 % de noyaux tumoraux positifs, conformément aux recommandations des lignes directrices de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [ASCO/CAP], Hammond et al 2010) et négatives pour HER2 par IHC ou hybridation in situ fluorescente ou chromogénique (FISH ou CISH). Les patients avec des résultats HER2 équivoques par IHC doivent avoir le statut de négativité confirmé par FISH.

4. Les patients doivent avoir reçu un traitement adjuvant préalable avec une chimiothérapie séquentielle ou concomitante à base d'anthracyclines et/ou de taxanes. Les patients peuvent également avoir reçu un traitement néoadjuvant avant la chimiothérapie adjuvante à base d'anthracyclines et/ou de taxanes.

   Remarque : Le traitement néoadjuvant seul n'est acceptable que pour les patients en phase de rodage de sécurité.

5. Patients avec un intervalle sans maladie (IFD) sous traitement adjuvant à base d'anthracyclines et/ou de taxanes de ≥ 12 mois.

   Remarque : Ce critère s'applique uniquement à l'étude principale.

6. Les patients doivent être indiqués pour un traitement par polychimiothérapie pour une maladie métastatique viscérale, à en juger par l'investigateur.

   Remarque : Les métastases ganglionnaires seules ne sont acceptables que pour les patients en phase de rodage de sécurité.

7. Au moins une lésion tumorale mesurable ou non mesurable selon RECIST version 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur (évaluation d'image radiologique locale).
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
9. Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer).
10. Volonté d'effectuer une contraception à double barrière pendant l'étude et pendant 6 mois après le traitement de chimiothérapie (femmes en âge de procréer).
11. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie de première intention antérieure pour le cancer du sein localement récurrent et/ou métastatique, y compris les maladies viscérales.
2. Métastases cérébrales / métastases cérébrales progressives connues (les patients présentant des métastases cérébrales dans un état stable ou après un traitement chirurgical ou radiologique réussi sont autorisés à participer à l'étude).
3. Chirurgie majeure < 4 semaines avant l'inscription.
4. Immunothérapie du cancer à tout moment.
5. Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive sévère.
6. Maladie inflammatoire non contrôlée (auto-immune ou infectieuse).
7. Maladie cardiaque cliniquement significative (stade de la New York Heart Association [NYHA] > 2).

8. Résultats des tests de laboratoire (hématologie, coagulation, chimie clinique) en dehors des limites spécifiées :

   • Nombre de globules blancs (WBC) ≤ 3 × 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 × 109/L
   • Plaquettes ≤ 100 × 109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≤ 9,0 g/dL (≤ 5,6 mmol/L)
   • Temps de thromboplastine partielle activée/rapport international normalisé (aPTT/INR) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN si présence de métastases hépatiques)
   • Phosphatase alcaline (PA) > 2 × LSN (> 5 × LSN si présence de métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale > 1,5 × LSN (> 2,5 × LSN si présence de métastases hépatiques)
9. État de grossesse ou d'allaitement.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positive connue dans les antécédents médicaux.
11. Neuropathie périphérique associée à un traitement antérieur par des taxanes non récupérée au grade 0 ou 1.
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations EndoTAG®-1, paclitaxel standard et/ou gemcitabine.
13. Antécédents de malignité autre que le cancer du sein < 5 ans avant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau (c'est-à-dire, carcinome basocellulaire ou épidermoïde) traité localement.
14. Antécédents de trouble neurologique actif ou significatif ou de trouble psychiatrique qui empêcherait la compréhension et le consentement éclairé, ou interférerait dans l'évaluation clinique et radiologique du système nerveux central pendant l'essai.
15. Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
16. Test positif pour l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] positif ; ou HBsAg négatif mais anticorps anti-virus de l'hépatite B [HBc] positif et ADN du VHB positif) ou hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [HCV] positif) . Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC peuvent également être jugés éligibles si une détection supplémentaire de l'ARN du VHC donne des résultats négatifs.