Studie docetaxelu + ARN-509 u kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Karcinom prostaty rezistentní na kastraci vyžaduje následující kritéria:

  • Kastrovaná hladina testosteronu (< 50 ng/dl)
  • Progrese karcinomu prostaty při poslední léčbě nebo od ní, jak je dokumentováno vzestupem PSA nebo progresí kostí podle PCWG2 nebo radiografickou progresí měkkých tkání podle kritérií RECIST Verze 1.1
  • Pokud jste na antiandrogenu, nebude nutné vykazovat žádný pokles PSA po alespoň 6týdenním vysazení od poslední dávky bikalutamidu nebo nilutamidu nebo 4 týdnech od poslední dávky flutamidu
  • Bude vyžadovat 2týdenní vymývací období od poslední dávky ketokonazolu, abirateron acetátu nebo ozařování
• Léčba CRPC abirateron acetátem v minulosti je nutná. Nemusí to být poslední ošetření před zápisem.
• Počet předchozích terapií není omezen
• Metastatické onemocnění kostním skenem nebo jinými uzlovými nebo viscerálními lézemi na CT nebo MRI
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz příloha A)

• Přiměřená funkce orgánů hodnocená podle následujících laboratorních kritérií:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl; v posledních 3 měsících nejsou povoleny žádné transfuze a suplementace erytropoetinu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN, Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ ULN, subjekt může být způsobilý)
  • AST a ALT < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech
  • Sérový kreatinin < 2,0 × ULN nebo clearance kreatininu > 30 cc/min
  • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
  • Hladina draslíku v séru ≥ 3,5 mmol/l (pokud je < 3,5, může být doplněna a znovu posouzena způsobilost, pokud je stabilní mimo suplementaci draslíku po dobu > 48 hodin)
• Schopnost spolknout studovaný lék jako celou tabletu
• Účinky apalutamidu a docetaxelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika jsou teratogenní, musí muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce. Konkrétně musí souhlasit s používáním kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku, nebo souhlasit s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou. během léčby hodnoceným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Patologie shodná s většinou vzorků s malobuněčným karcinomem prostaty (karcinom prostaty s neuroendokrinními rysy je přijatelný).
• Předchozí léčba enzalutamidem pro CPRC; Povoleno použití bez CRPC (např. neoadjuvantní, kombinované s ozařováním pro lokalizované onemocnění a v těchto podmínkách neprogredovalo)
• Předchozí léčba chemoterapií docetaxelem s výjimkou případů, kdy uplynula > 12 měsíců od doby, kdy byl podáván buď v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, nebo pro hormonálně senzitivní onemocnění (např. populace CHAARTED)
• Přítomnost neléčených mozkových metastáz
• Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt) . Ztráta vědomí během 12 měsíců může být povolena po projednání se studiem PI.
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první dávky této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv
• Přetrvávající nežádoucí účinky stupně > 1 (NCI CTCAE v4.0) v důsledku zkoumaných léků, které byly podávány více než 14 dní před zařazením do studie.
• Radiace do 2 týdnů před vstupem do studie
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému je užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání (definovaného jako New York Heart Association stupně II nebo vyšší), arteriálních nebo žilních tromboembolických příhod (např. plicní embolie) nebo klinicky významných ventrikulární arytmie, významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo symptomatické onemocnění periferních cév během 6 měsíců před randomizací.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Anamnéza alergických reakcí nebo závažných hypersenzitivních reakcí na léky formulované s polysorbátem 80 nebo antisense oligonukleotidy.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apalutamid nebo docetaxel
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy