Eine Studie von Docetaxel + ARN-509 bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

• Kastrationsresistenter Prostatakrebs erfordert folgende Kriterien:

  • Ein kastrierter Testosteronspiegel (< 50 ng/dL)
  • Prostatakrebsprogression bei oder seit der letzten Behandlung, dokumentiert durch PSA-Anstieg oder Knochenprogression gemäß PCWG2 oder röntgenologische Weichteilprogression gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1
  • Wenn Sie Antiandrogene einnehmen, müssen Sie nach einer Wartezeit von mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis von Bicalutamid oder Nilutamid oder 4 Wochen nach der letzten Dosis Flutamid keinen PSA-Abfall zeigen
  • Benötigt eine 2-wöchige Auswaschphase ab der letzten Dosis von Ketoconazol, Abirateronacetat oder Bestrahlung
• Eine Behandlung mit Abirateronacetat für CRPC in der Vergangenheit ist erforderlich. Muss nicht die letzte Behandlung vor der Anmeldung sein.
• Die Anzahl der Vortherapien ist nicht begrenzt
• Metastasierung durch Knochenscan oder andere nodale oder viszerale Läsionen im CT oder MRT
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (siehe Anhang A)

• Angemessene Organfunktion, bewertet anhand der folgenden Laborkriterien:

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl; keine Transfusionen und Erythropoietin-Supplementierung innerhalb der letzten 3 Monate erlaubt
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN, Hinweis: Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin ≤ ULN ist, kann der Proband berechtigt sein)
  • AST und ALT < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen
  • Serumkreatinin < 2,0 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 cc/min
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (wenn < 3,5, kann aufgefüllt und auf Eignung neu bewertet werden, solange dies ohne Kaliumsupplementierung für > 48 Stunden stabil ist)
• Fähigkeit, das Studienmedikament als ganze Tablette zu schlucken
• Die Auswirkungen von Apalutamid und Docetaxel auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Insbesondere müssen sie sich bereit erklären, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sie müssen auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Pathologie konsistent mit der Mehrheit der Proben mit kleinzelligem Prostatakarzinom (Prostatakrebs mit neuroendokrinen Merkmalen ist akzeptabel).
• Vorherige Behandlung mit Enzalutamid für CPRC; Nicht-CRPC-Anwendung erlaubt (z. B. neoadjuvant, kombiniert mit Bestrahlung bei lokalisierter Erkrankung und ohne Fortschritt in diesen Umgebungen)
• Vorherige Behandlung mit Docetaxel-Chemotherapie, außer wenn > 12 Monate seit der neoadjuvanten oder adjuvanten Anwendung oder bei hormonsensitiver Erkrankung (z. B. CHAARTED-Population)
• Vorhandensein von unbehandelten Hirnmetastasen
• Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildungen des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme oder Raumforderungen verursachen) . Bewusstlosigkeit innerhalb von 12 Monaten kann nach Rücksprache mit dem PI der Studie zugelassen werden.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie
• Anhaltende Nebenwirkungen Grad > 1 (NCI CTCAE v4.0) aufgrund von Prüfpräparaten, die mehr als 14 Tage vor Studieneinschluss verabreicht wurden.
• Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Aktive Infektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder Virushepatitis) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (definiert als Grad II oder höher der New York Heart Association), arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) oder klinisch signifikant ventrikuläre Arrhythmien, signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder symptomatischer peripherer Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 oder Antisense-Oligonukleotiden formuliert sind.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Apalutamid oder Docetaxel zurückzuführen sind
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste wie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx zu konsultieren; medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten