Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doketakseli + ARN-509 -tutkimus kastraatioresistentissä eturauhassyövässä

torstai 2. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Lauren C. Harshman, Dana-Farber Cancer Institute

Vaiheen 2 tutkimus Docetaxel Plus Apalutamide -hoidosta kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla abirateroniasetaatin jälkeen

Tässä tutkimuksessa tutkitaan lääkkeiden yhdistelmää mahdollisena hoitona kastraatioresistentille eturauhassyövälle.

Tähän tutkimukseen liittyvät interventiot ovat:

  • Doketakseli (eräänlainen kemoterapia)
  • Apalutamidi (tutkimuslääke, joka tunnetaan myös nimellä ARN-509)
  • Prednisoni (kortikosteroidi, jota annetaan dosetakselin aiheuttamien reaktioiden estämiseen).
  • Leuprolidiasetaatti (tunnetaan myös nimellä Lupron, GnRH-agonisti tai vastaava lääke, joka on tavanomainen hoitoaine, aiheuttaa kemiallista kastraatiota, joka alentaa huomattavasti kehon testosteronitasoa)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.

Apalutamidia pidetään tutkimustuotteena, jonka uskotaan vähentävän eturauhassyöpäsolujen kasvua. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt apalutamidia minkään sairauden hoitoon, mutta sitä tutkitaan eturauhassyövän hoidossa. Doketakseli on hyväksytty hoito tämän tyyppiselle syövälle. FDA ei ole hyväksynyt näiden kahden lääkkeen yhdistelmää missään käytössä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat kahden lääkkeen, dosetakselin ja apalutamidin yhdistelmää. Tutkijat seuraavat osallistujien eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA), skannauksia ja yleistä terveyttä määrittääkseen, kuinka hyvin tämä lääkeyhdistelmä toimii tämäntyyppisen syövän hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

  • Kastraatioresistentti eturauhassyöpä vaatii seuraavat kriteerit:

    • Testosteronin kastraattitaso (< 50 ng/dl)
    • Eturauhassyövän eteneminen edellisen hoidon aikana tai sen jälkeen dokumentoituna PSA:n nousuna tai luun etenemisenä PCWG2:n mukaisesti tai pehmytkudosten röntgenkuvauksena RECIST-kriteerien mukaan Versio 1.1
    • Jos käytössä on antiandrogeeni, PSA:n ei tarvitse laskea vähintään 6 viikon varoajan jälkeen viimeisestä bikalutamidi- tai nilutamidiannoksesta tai 4 viikkoa viimeisestä flutamidiannoksesta
    • Vaatii 2 viikon pesujakson viimeisestä ketokonatsoli-, abirateroniasetaatti- tai säteilyannoksesta
  • CRPC:n hoitoa abirateroniasetaatilla tarvitaan aiemmin. Sen ei tarvitse olla viimeinen hoito ennen ilmoittautumista.
  • Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
  • Metastaattinen sairaus luukuvauksessa tai muissa solmu- tai sisäelinten leesioissa TT:ssä tai MRI:ssä
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite A)

  • Riittävä elimen toiminta arvioituna seuraavilla laboratoriokriteereillä:

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verensiirtoja ja erytropoietiinilisää ei ole sallittu viimeisen 3 kuukauden aikana
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN, Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on ≤ ULN, tutkittava voi olla kelvollinen)
    • AST ja ALT < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaasi
    • Seerumin kreatiniini < 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 cm3/min
    • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
    • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L (jos < 3,5, voidaan täydentää ja arvioida kelpoisuus uudelleen, kunhan kaliumlisä pysyy vakaana yli 48 tuntia)
  • Kyky niellä tutkimuslääke kokonaisena tablettina
  • Apalutamidin ja dosetakselin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Erityisesti heidän on suostuttava käyttämään kondomia (myös miehillä, joilla on vasektomia) ja muulla tehokkaalla ehkäisymenetelmällä, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tai suostuttava käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa. tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Patologia, joka vastaa suurimmalla osalla näytteistä, joilla on eturauhasen pienisolusyöpä (eturauhassyöpä, jolla on neuroendokriinisia piirteitä, on hyväksyttävä).
  • Aiempi hoito enzalutamidilla CPRC:n hoitoon; muu kuin CRPC-käyttö sallittu (esim. neoadjuvantti yhdistettynä säteilyyn paikallisen sairauden vuoksi, eikä se edennyt sen käytön aikana näissä olosuhteissa)
  • Aiempi hoito dosetakselikemoterapialla paitsi jos yli 12 kuukautta sen antamisesta joko neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona tai hormoniherkän sairauden vuoksi (esim. CHAARTED-populaatio)
  • Hoitamattoman aivometastaasin esiintyminen
  • Kohtaus tai tunnettu sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoottinen epämuodostuma tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutusta) . Tajunnan menetys 12 kuukauden sisällä voidaan sallia tutkimuksen PI:n kanssa neuvoteltuna.
  • Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Nykyinen, tuore (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen
  • Pysyvät luokka > 1 (NCI CTCAE v4.0) haittavaikutukset, jotka johtuvat tutkimuslääkkeistä, jotka annettiin yli 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Säteily 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2.

  • Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
    • Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti) tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin asteeksi II tai sitä korkeammaksi), valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt, merkittävät verisuonisairaudet (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai vakavat yliherkkyysreaktiot polysorbaatti 80:tä tai antisense-oligonukleotideja sisältäville lääkkeille.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin apalutamidi tai dosetakseli
  • Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARN-509 yhdistettynä dosetakselin kanssa
  • Apalutamidi (ARN-509) otetaan suun kautta kotona päivittäin
  • Doketakseli annetaan 3 viikon välein laskimoon
  • Prednisonia otetaan suun kautta kahdesti päivässä
  • Leuprolidiasetaattia annetaan lääkärin ohjeiden mukaan
Lääke: Leuprolidiasetaatti
GnRH-agonisti
Muut nimet:
  • Lupron-injektio
Lääke: Prednisoni
Prednisoni on kortikosteroidi
Muut nimet:
  • Deltasone
Lääke: Doketakseli
Doketakseli on antineoplastinen aine, joka vaikuttaa häiritsemällä solujen mikrotubulusverkkoa, joka on välttämätöntä solujen mitoottisille ja interfaasisille toiminnoille. Doketakseli sitoutuu vapaaseen tubuliiniin ja edistää tubuliinin muodostumista stabiileiksi mikrotubuluksiksi samalla, kun se estää niiden hajoamisen.
Muut nimet:
  • Taxotere
  • Docefrez
Lääke: Apalutamidi
Apalutamidilääkeaine on lähes valkoista tai hieman ruskeaa jauhetta. Apalutamidin tablettiformulaatio on välittömästi vapautuva oraalinen tabletti, joka sisältää 60 mg lääkeainetta ja jossa on ei-toiminnallinen vihreä kalvopäällyste
Muut nimet:
  • ARN-509

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Docetaxel Plus Apalutamide -yhdistelmän etenemisvapaan eloonjäämisen arvioiminen
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 12 viikon välein hoidon aikana; PFS-seuranta kesti jopa 9,4 kuukautta

Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta siihen, että jokin seuraavista tapahtuu:

  1. Osallistujan katsottiin edenneen luuskannauksen perusteella, jos

    1. ensimmäinen luuskannaus, jossa oli enemmän tai yhtä suuri (≥) 2 uutta vauriota verrattuna lähtötasoon, havaittiin alle (<) 12 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta, ja se vahvistettiin toisella luukuvauksella, joka tehtiin ≥6 viikkoa myöhemmin ja osoitti ≥2 uutta vauriota uudet leesiot (yhteensä ≥ 4 uutta leesiota verrattuna lähtötasoon);
    2. ensimmäinen luuskannaus, jossa oli ≥2 uutta vauriota lähtötasoon verrattuna, havaittiin ≥12 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta, ja uudet leesiot varmistettiin seuraavassa luukuvauksessa ≥6 viikkoa myöhemmin (yhteensä ≥2 uutta leesiota verrattuna lähtötasoon);
  2. Pehmytkudosvaurioiden eteneminen mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST v. 1.1:llä; tai
  3. Kuolema mistä tahansa syystä.
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 12 viikon välein hoidon aikana; PFS-seuranta kesti jopa 9,4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavaa toksisuutta sairastavien osallistujien määrä turvallisuutta ohjaavassa ryhmässä (ensimmäiset 6 potilasta)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa hoitoa
Erityiset haittatapahtumat kirjataan kuuden potilaan turvallisuuteen perehdyttävän vaiheen aikana. Kaikki myrkyllisyydet, joita ei pidetä hyväksyttävinä tänä aikana, katsotaan annosta rajoittavaksi toksisuudeksi, ja niistä tehdään yhteenveto kaikkien potilaiden kesken, jotka voidaan arvioida annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) suhteen.
Ensimmäiset 3 viikkoa hoitoa
Maksimaalinen veren pitoisuus (Cmax) dosetakselin farmakokineettistä analyysiä varten
Aikaikkuna: Sykli 1, 2: Infuusion aikana ennen annosta, 15 minuuttia ja 30 minuuttia annoksen jälkeen, annoksen lopussa ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Ensimmäisen yhdeksän Dana-Farber Cancer Instituteen ilmoittautuneen potilaan farmakokineettiset (PK) parametrit määritetään käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä WinNonLinin versiolla 5.2. Veren enimmäispitoisuus (Cmax) määritetään silmämääräisellä tarkastuksella. Tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi arvioitiin vain 9 potilasta. PK-näytteet kerättiin kahden ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1 ja 2.
Sykli 1, 2: Infuusion aikana ennen annosta, 15 minuuttia ja 30 minuuttia annoksen jälkeen, annoksen lopussa ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Area Under the Curve (AUC) dosetakselin farmakokineettistä analyysiä varten
Aikaikkuna: Sykli 1, 2: Infuusion aikana ennen annosta, 15 minuuttia ja 30 minuuttia annoksen jälkeen, annoksen lopussa ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (lineaarinen puolisuunnikkaan muotoinen sääntö) määritetään välillä 0-24 tuntia (AUC0-24). PK-näytteet kerättiin syklien 1 ja 2 kahden ensimmäisen päivän aikana.
Sykli 1, 2: Infuusion aikana ennen annosta, 15 minuuttia ja 30 minuuttia annoksen jälkeen, annoksen lopussa ja 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Seerumin PSA:n muutos lähtötasosta 12 viikkoon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: PSA mitattiin syklin 1 päivänä 1 (perustaso) ja 12 hoitoviikon kohdalla.
Suurin prosentuaalinen PSA-muutos (nousu tai lasku) lähtötasosta 12 viikon kuluttua tutkimuksen jälkeen. Potilaille, jotka lopettavat hoidon 12 viikon arvioinnin aikana tai sitä ennen tai joilta 12 viikon arviointi puuttuu, käytetään viimeistä havaintoa ennen viikon 12 arviointia. Potilaat, joilla ei ole lähtötilanteen jälkeisiä PSA-tietoja, suljetaan pois yhteenvedosta.
PSA mitattiin syklin 1 päivänä 1 (perustaso) ja 12 hoitoviikon kohdalla.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Mitattu tutkimushoidon päättymisestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan; Käyttöikä mitattuna 22,4 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle koehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai sensuroituna päivänä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa.
Mitattu tutkimushoidon päättymisestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan; Käyttöikä mitattuna 22,4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Janssen Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Lauren C Harshman, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-485

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Leuprolidiasetaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa