Intratekální pemetrexed pro recidivující leptomeningeální metastázy z nemalobuněčného karcinomu plic
16. března 2019 aktualizováno: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Intratekální pemetrexed pro recidivující leptomeningeální metastázy z nemalobuněčného karcinomu plic: Prospektivní pilotní klinická studie
Bylo prokázáno, že intratekální chemoterapie je hlavní léčebnou strategií leptomeningeálních metastáz.
V současnosti běžně používaná léčiva pro intratekální chemoterapii zahrnují methotrexát, cytarabin a lipozomální cytarabin.
V posledních desetiletích nebyly objeveny žádné nové účinné léky pro intratekální chemoterapii.
Recidiva leptomeningeálních metastáz je nevyhnutelná i po agresivní léčbě.
Neexistuje žádná účinná léčba recidivujících leptomeningeálních metastáz po komplexní léčbě, která zahrnuje intratekální methotrexát a/nebo cytarabin, radiační terapii centrálního nervového systému, systémovou chemoterapii a také léky inhibitory tyrozinkinázy.
Kvalita života je extrémně špatná a pacienti vždy umírají v krátké době.
Pemetrexed je novější vícecílový antifolát, který prokázal aktivitu u různých nádorů.
Má vyšší účinnost a bezpečnost, která se používala jako léčba první volby u nemalobuněčného karcinomu plic.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že pemetrexed zcela potlačuje růst nádoru u myší se dvěma typy transplantovaných lidských xenoimplantátů tlustého střeva rezistentních na methotrexát.
Účelem studie je proto zhodnotit bezpečnost a proveditelnost intratekálního pemetrexedu u pacientů s recidivujícími leptomeningeálními metastázami z nemalobuněčného karcinomu plic.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná klinická studie.
Cílem studie jsou pacienti s recidivujícími nebo progresivními leptomeningeálními metastázami z nemalobuněčného karcinomu plic po léčbě související s leptomeningeálními metastázami.
Dávkovací režim pemetrexedu (Alimta, Eli Lilly and Company) je 10/15/20 mg plus dexamethason 5 mg dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté jednou týdně po dobu 2-4 týdnů.
Pemetrexed a dexamethason se podávají intratekální injekcí lumbální punkcí.
Ke snížení frekvence myelosuprese se podává kyselina listová a vitamín B12.
Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu.
Jedna dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem, jednou za 3 týdny.
K detekci farmakokinetiky intratekálního pemetrexedu se odebírají vzorky séra a mozkomíšního moku.
Tyto vzorky by byly analyzovány spektrometrem na koncentraci léčiva.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti diagnostikovaní jako leptomeningeální metastázy z nemalobuněčného karcinomu plic byli léčeni komplexní léčbou, včetně intratekálního methotrexátu a/nebo cytarabinu, radiační terapie centrálního nervového systému, systémové chemoterapie, stejně jako léků inhibitorů tyrosinkinázy.
- Pacienti s diagnózou recidivujících leptomeningeálních metastáz pozitivním cytologickým vyšetřením mozkomíšního moku a přetrvávající zhoršení symptomů déle než 1 týden nebo zvýšený intrakraniální tlak (>300 mmH2O).
- Žádné závažné abnormální funkce jater a ledvin; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
- Žádná další závažná chronická onemocnění;
- Žádná těžká dyskrazie.
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s klinickou manifestací selhání nervového systému včetně těžké encefalopatie, lézí v bílé hmotě III-IV stupně potvrzených zobrazovacím vyšetřením, středně těžkého nebo těžkého kómatu a glasgowského kómatu mají skóre nižší než 9 bodů;
- Pacienti se závažným poškozením nervového systému souvisejícím s léčbou, jako je chemická meningitida;
- Pacienti, kteří přijali systémovou chemoterapii do dvou týdnů nebo nový molekulárně cílený terapeutický lék za méně než jeden měsíc;
- Pacienti se špatnou compliance nebo z jiných důvodů považovali vědci za nevhodné pro účast v této klinické studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intra-pemetrexed
Pacienti byli léčeni intratekálním pemetrexedem při eskalaci dávky.
Režim intratekálního pemetrexedu je 10/15/20 mg plus dexamethason 5 mg dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, poté jednou týdně po dobu 2–4 týdnů.
Pemetrexed se podává intratekální injekcí lumbální punkcí.
Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu.
Jedna dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem, jednou za 3 týdny.
K detekci farmakokinetiky intratekálního pemetrexedu se odebírají vzorky séra a mozkomíšního moku.
Tyto vzorky by byly analyzovány spektrometrem na koncentraci léčiva.
|
Pemetrexed, 10-15 mg, intratekální injekce prostřednictvím lumbální punkce, dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, poté jednou týdně po dobu 2-4 týdnů.
Dexamethason, 5 mg, intratekální injekce prostřednictvím lumbální punkce, současně s pemetrexedem, dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, poté jednou týdně po dobu 2-4 týdnů.
Kyselina listová, 400 μg, perorálně, jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu.
Jednorázová dávka vitaminu B12 1000 μg, intramuskulární injekce, před prvním intratekálním pemetrexedem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Dva měsíce po léčbě.
|
Nežádoucí příhody (AE) jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 3.0).
Příhody stupně 3-5 jsou definovány jako středně závažné a závažné nežádoucí účinky.
|
Dva měsíce po léčbě.
|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako neurologická toxicita 3. stupně (např. chemická meningitida) nebo jiná toxicita 4. stupně.
Pokud více než dva pacienti prodělali DLT, byla tato hladina považována za příliš toxickou.
Byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a další tři pacienti by měli být léčeni další nižší dávkou.
MTD byla definována jako dávka, kdy u 0/3 nebo 1/6 pacientů došlo k DLT, přičemž alespoň dva pacienti se setkali s DLT při vyšší dávce.
|
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Měsíc po ošetření.
|
K posouzení klinické odpovědi v této studii byl použit návrh RANO pro kritéria odezvy leptomeningeálních metastáz.
|
Měsíc po ošetření.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Taylor EC, Kuhnt D, Shih C, Rinzel SM, Grindey GB, Barredo J, Jannatipour M, Moran RG. A dideazatetrahydrofolate analogue lacking a chiral center at C-6, N-[4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, is an inhibitor of thymidylate synthase. J Med Chem. 1992 Nov 13;35(23):4450-4. doi: 10.1021/jm00101a023.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Rinaldi DA, Burris HA, Dorr FA, Woodworth JR, Kuhn JG, Eckardt JR, Rodriguez G, Corso SW, Fields SM, Langley C, et al. Initial phase I evaluation of the novel thymidylate synthase inhibitor, LY231514, using the modified continual reassessment method for dose escalation. J Clin Oncol. 1995 Nov;13(11):2842-50. doi: 10.1200/JCO.1995.13.11.2842.
- Yan J, Zhong N, Liu G, Chen K, Liu X, Su L, Singhal S. Usp9x- and Noxa-mediated Mcl-1 downregulation contributes to pemetrexed-induced apoptosis in human non-small-cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2014 Jul 3;5(7):e1316. doi: 10.1038/cddis.2014.281.
- Ramirez JM, Ocio EM, San Miguel JF, Pandiella A. Pemetrexed acts as an antimyeloma agent by provoking cell cycle blockade and apoptosis. Leukemia. 2007 Apr;21(4):797-804. doi: 10.1038/sj.leu.2404599. Epub 2007 Feb 22.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
15. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
5. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neoplastické procesy
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Meningeální novotvary
- Metastáza novotvaru
- Meningeální karcinomatóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Antagonisté kyseliny listové
- Dexamethason
- Kyselina listová
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- IPRLM
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .