Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal Pemetrexed för återkommande Leptomeningeala metastaser från icke-småcellig lungcancer

16 mars 2019 uppdaterad av: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Intratekal Pemetrexed för återkommande Leptomeningeal metastaser från icke-småcellig lungcancer: en prospektiv klinisk pilotprövning

Det har bevisats att intratekal kemoterapi är den huvudsakliga behandlingsstrategin för leptomeningeala metastaser. För närvarande inkluderar de vanligen använda läkemedlen för intratekal kemoterapi metotrexat, cytarabin och liposomalt cytarabin. Under de senaste decennierna har inga nya effektiva läkemedel upptäckts för intratekal kemoterapi. Återkommande leptomeningeala metastaser är oundvikligt även efter aggressiv behandling. Det finns ingen effektiv behandling för återkommande leptomeningeala metastaser efter omfattande behandling som inkluderar intratekalt metotrexat och/eller cytarabin, strålbehandling från centrala nervsystemet, systemisk kemoterapi samt tyrosinkinashämmare. Livskvaliteten är extremt dålig och patienterna dör alltid på kort tid. Pemetrexed är ett nyare multitargett antifolat som har visat aktivitet i olika tumörer. Det har högre effektivitet och säkerhet, vilket har använts som förstahandsbehandling av icke-småcellig lungcancer. I djurstudier har pemetrexed visat sig undertrycka tumörtillväxt fullständigt hos möss med två typer av transplanterade humana kolonxenotransplantat som är resistenta mot metotrexat. Därför är syftet med studien att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av intratekal pemetrexed hos patienter med återkommande leptomeningeala metastaser från icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad klinisk prövning. Syftet med studien är patienter med återkommande eller progressiva leptomeningeala metastaser från icke-småcellig lungcancer efter leptomeningeala metastaser-relaterad behandling. Regimen för pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) är 10/15/20 mg, plus dexametason 5 mg, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 2-4 veckor. Pemetrexed och dexametason administreras genom intratekal injektion via lumbalpunktion. Folsyra och vitamin B12 administreras för att minska frekvensen av myelosuppression. Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden. En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka. För att upptäcka farmakokinetiken för intratekal pemetrexed samlas serum- och cerebrospinalvätskan in. Dessa prover skulle analyseras med spektrometer för läkemedelskoncentration.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som diagnostiserats som leptomeningeala metastaser från icke-småcellig lungcancer hade fått omfattande behandling, inklusive intratekalt metotrexat och/eller cytarabin, strålbehandling från centrala nervsystemet, systemisk kemoterapi samt tyrosinkinashämmare.
  2. Patienter som diagnostiserats med återkommande leptomeningeala metastaser genom positiv cerebrospinalvätska cytologisk undersökning och kvarstår förvärrar symtomen i mer än 1 vecka, eller ökat intrakraniellt tryck (>300 mmH2O).
  3. Ingen allvarlig onormal lever- och njurfunktion; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
  4. Inga andra allvarliga kroniska sjukdomar;
  5. Ingen allvarlig dyskrasi.
  6. Undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med den kliniska manifestationen av nervsystemsvikt inklusive svår encefalopati, grad III-IV vita substanslesioner bekräftade genom bildundersökning, måttlig eller svår koma, och glasgow koma får mindre än 9 poäng;
  2. Patienter med allvarlig nervsystemskada relaterad till behandling, såsom kemisk meningit;
  3. Patienter som hade accepterat systemisk kemoterapi inom två veckor, eller ett nytt molekylärt riktat terapeutiskt läkemedel mindre än en månad;
  4. Patienter med dålig följsamhet, eller av andra skäl ansåg forskarna vara olämpliga att delta i denna kliniska studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intra-pemetrexed
Patienterna behandlades med intratekal pemetrexed vid dosökning. Regimen för intratekal pemetrexed är 10/15/20 mg, plus dexametason 5 mg, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 2-4 veckor. Pemetrexed administreras genom intratekal injektion via lumbalpunktion. Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden. En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka. För att upptäcka farmakokinetiken för intratekal pemetrexed samlas serum- och cerebrospinalvätskan in. Dessa prover skulle analyseras med spektrometer för läkemedelskoncentration.
Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed,10-15 mg, intratekal injektion via lumbalpunktion, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 2-4 veckor.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason, 5 mg, intratekal injektion via lumbalpunktion, samtidigt med pemetrexed, två gånger per vecka i 2 veckor, följt av en gång per vecka i 2-4 veckor.
Läkemedel: Folsyra
Folsyra, 400 μg, oralt, en gång per dag, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden.
Läkemedel: Vitamin B12
En engångsdos av vitamin B12 1000 μg, intramuskulär injektion, före den första intratekala pemetrexed.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: Två månader efter behandlingen.
Biverkningar (AE) utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 3.0). Händelser av grad 3-5 definieras som måttliga och svåra biverkningar.
Två månader efter behandlingen.
Maximal tolererad dos
Tidsram: Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som grad 3 neurologiska toxiciteter (t.ex. kemisk meningit) eller annan grad 4 toxicitet. Om fler än två patienter upplevde en DLT ansågs den nivån vara för giftig. Den maximala tolererade dosen (MTD) överskreds och ytterligare tre patienter bör behandlas med nästa lägre dosnivå. MTD definierades som den dos där 0/3 eller 1/6 patienter upplevde en DLT med minst två patienter som stötte på DLT vid den högre dosen.
Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: En månad efter behandlingen.
RANO-förslaget för svarskriterier för leptomeningeal metastasering användes för att bedöma det kliniska svaret i denna studie.
En månad efter behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

5 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2017

Första postat (Faktisk)

5 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IPRLM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leptomeningeala metastaser

Kliniska prövningar på Pemetrexed

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera