Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecaal Pemetrexed voor recidiverende leptomeningeale metastasen van niet-kleincellige longkanker

16 maart 2019 bijgewerkt door: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Intrathecale pemetrexed voor recidiverende leptomeningeale metastase van niet-kleincellige longkanker: een prospectieve pilot klinische proef

Het is bewezen dat intrathecale chemotherapie de belangrijkste behandelingsstrategie is voor leptomeningeale metastasen. Momenteel zijn de meest gebruikte geneesmiddelen voor intrathecale chemotherapie methotrexaat, cytarabine en liposomale cytarabine. De afgelopen decennia zijn er geen nieuwe effectieve medicijnen ontdekt voor intrathecale chemotherapie. Het terugkeren van leptomeningeale metastasen is onvermijdelijk, zelfs na agressieve behandeling. Er is geen effectieve behandeling voor recidiverende leptomeningeale metastasen na een uitgebreide behandeling die intrathecaal methotrexaat en/of cytarabine, bestralingstherapie van het centrale zenuwstelsel, systemische chemotherapie en tyrosinekinaseremmers omvat. De kwaliteit van leven is buitengewoon slecht en de patiënten sterven altijd in korte tijd. Pemetrexed is een nieuwer multitargeted antifolaat dat werkzaam is gebleken in verschillende tumoren. Het heeft een hogere effectiviteit en veiligheid, dat is gebruikt als eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker. In dierstudies werd aangetoond dat pemetrexed de tumorgroei volledig onderdrukt bij muizen met twee soorten getransplanteerde xenotransplantaten van de menselijke karteldarm die resistent zijn tegen methotrexaat. Daarom is het doel van de studie om de veiligheid en haalbaarheid van intrathecaal pemetrexed te evalueren bij patiënten met recidiverende leptomeningeale metastasen van niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinische studie met één arm. Het doel van de studie is patiënten met recidiverende of progressieve leptomeningeale metastasen van niet-kleincellige longkanker na leptomeningeale metastasen-gerelateerde behandeling. Het regime van pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) is 10/15/20 mg, plus dexamethason 5 mg, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken. Pemetrexed en dexamethason worden toegediend via intrathecale injectie via lumbaalpunctie. Foliumzuur en vitamine B12 worden toegediend om de frequentie van myelosuppressie te verminderen. Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed. Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed eenmaal per 3 weken. Om de farmacokinetiek van intrathecaal pemetrexed te detecteren, worden de serum- en cerebrospinale vloeistofmonsters verzameld. Deze monsters zouden met een spectrometer worden geanalyseerd op geneesmiddelconcentratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten bij wie leptomeningeale metastasen van niet-kleincellige longkanker waren vastgesteld, hadden een uitgebreide behandeling ondergaan, waaronder intrathecaal methotrexaat en/of cytarabine, bestralingstherapie van het centrale zenuwstelsel, systemische chemotherapie en tyrosinekinaseremmers.
  2. Patiënten gediagnosticeerd met recidiverende leptomeningeale metastasen door positief cytologisch onderzoek van de cerebrospinale vloeistof en aanhoudende verergering van de symptomen gedurende meer dan 1 week, of verhoogde intracraniale druk (> 300 mmH2O).
  3. Geen ernstige abnormale lever- en nierfunctie; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
  4. Geen andere ernstige chronische ziekten;
  5. Geen ernstige dyscrasie.
  6. Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met de klinische manifestatie van falen van het zenuwstelsel, waaronder ernstige encefalopathie, laesies van de witte stof graad III-IV bevestigd door beeldvormend onderzoek, matige of ernstige coma en Glasgow-coma scoren minder dan 9 punten;
  2. Patiënten met ernstig letsel aan het zenuwstelsel in verband met de behandeling, zoals chemische meningitis;
  3. Patiënten die binnen twee weken systemische chemotherapie hadden geaccepteerd, of een nieuw moleculair gericht therapeutisch medicijn minder dan een maand;
  4. Patiënten met een slechte therapietrouw, of om andere redenen, werden door de onderzoekers ongeschikt geacht om deel te nemen aan deze klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intra-pemetrexed
Patiënten werden behandeld met intrathecaal pemetrexed bij dosisverhoging. Het regime van intrathecaal pemetrexed is 10/15/20 mg, plus dexamethason 5 mg, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken. Pemetrexed wordt toegediend via intrathecale injectie via lumbaalpunctie. Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed. Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed eenmaal per 3 weken. Om de farmacokinetiek van intrathecaal pemetrexed te detecteren, worden de serum- en cerebrospinale vloeistofmonsters verzameld. Deze monsters zouden met een spectrometer worden geanalyseerd op geneesmiddelconcentratie.
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed, 10-15 mg, intrathecale injectie via lumbale punctie, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathecale injectie via lumbaalpunctie, gelijktijdig met pemetrexed, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken.
Geneesmiddel: Foliumzuur
Foliumzuur, 400 μg, oraal, eenmaal per dag, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed.
Geneesmiddel: Vitamine b12
Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg, intramusculaire injectie, vóór de eerste intrathecale pemetrexed.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee maanden na de behandeling.
Bijwerkingen (AE's) worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 3.0). Gebeurtenissen van graad 3-5 worden gedefinieerd als matige en ernstige bijwerkingen.
Twee maanden na de behandeling.
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als graad 3 neurologische toxiciteit (bijv. chemische meningitis) of andere graad 4 toxiciteit. Als meer dan twee patiënten een DLT ervoeren, werd dat niveau als te toxisch beschouwd. De maximaal getolereerde dosis (MTD) is overschreden en nog eens drie patiënten moeten worden behandeld op het eerstvolgende lagere dosisniveau. De MTD werd gedefinieerd als de dosis waarbij 0/3 of 1/6 patiënten een DLT ervoeren, waarbij ten minste twee patiënten DLT tegenkwamen bij de hogere dosis.
Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Een maand na de behandeling.
Het RANO-voorstel voor responscriteria van leptomeningeale metastase werd gebruikt om de klinische respons in deze studie te beoordelen.
Een maand na de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IPRLM

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pemetrexed

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren