Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Intrathekales Pemetrexed für rezidivierende leptomeningeale Metastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

16. März 2019 aktualisiert von: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Intrathekales Pemetrexed für rezidivierende leptomeningeale Metastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Eine prospektive klinische Pilotstudie

Es ist erwiesen, dass die intrathekale Chemotherapie die Hauptbehandlungsstrategie für leptomeningeale Metastasen ist. Gegenwärtig umfassen die üblicherweise verwendeten Medikamente für die intrathekale Chemotherapie Methotrexat, Cytarabin und liposomales Cytarabin. In den letzten Jahrzehnten wurden keine neuen wirksamen Medikamente für die intrathekale Chemotherapie entdeckt. Das Wiederauftreten von leptomeningealen Metastasen ist auch nach aggressiver Behandlung unvermeidlich. Es gibt keine wirksame Behandlung für rezidivierende leptomeningeale Metastasen nach umfassender Behandlung, die intrathekales Methotrexat und/oder Cytarabin, Bestrahlung des zentralen Nervensystems, systemische Chemotherapie sowie Tyrosinkinase-Inhibitoren umfasst. Die Lebensqualität ist extrem schlecht, und die Patienten sterben immer in kurzer Zeit. Pemetrexed ist ein neueres Multitarget-Antifolat, das bei verschiedenen Tumoren Aktivität gezeigt hat. Es hat eine höhere Wirksamkeit und Sicherheit und wurde als Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt. In Tierstudien wurde gezeigt, dass Pemetrexed das Tumorwachstum bei Mäusen mit zwei Arten von transplantierten menschlichen Dickdarm-Xenotransplantaten, die gegen Methotrexat resistent sind, vollständig unterdrückt. Daher ist der Zweck der Studie, die Sicherheit und Durchführbarkeit von intrathekalem Pemetrexed bei Patienten mit rezidivierenden leptomeningealen Metastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige klinische Studie. Das Ziel der Studie sind Patienten mit rezidivierenden oder fortschreitenden leptomeningealen Metastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach leptomeningealer Metastasen-bezogener Behandlung. Das Regime von Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) ist 10/15/20 mg, plus Dexamethason 5 mg, zweimal pro Woche für 2 Wochen, gefolgt von einmal pro Woche für 2-4 Wochen. Pemetrexed und Dexamethason werden durch intrathekale Injektion über eine Lumbalpunktion verabreicht. Folsäure und Vitamin B12 werden verabreicht, um die Häufigkeit der Myelosuppression zu verringern. Folsäure 200–400 μg wird einmal täglich vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed bis 21 Tage nach dem letzten intrathekalen Pemetrexed oral verabreicht. Eine Einzeldosis Vitamin B12 1000 μg wird durch intramuskuläre Injektion vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed einmal alle 3 Wochen verabreicht. Zum Nachweis der Pharmakokinetik von intrathekalem Pemetrexed werden Serum- und Liquorproben entnommen. Diese Proben würden mit einem Spektrometer auf die Arzneimittelkonzentration analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, bei denen leptomeningeale Metastasen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs diagnostiziert wurden, hatten eine umfassende Behandlung erhalten, einschließlich intrathekalem Methotrexat und/oder Cytarabin, Bestrahlung des zentralen Nervensystems, systemischer Chemotherapie sowie Tyrosinkinase-Hemmern.
  2. Patienten, bei denen rezidivierende leptomeningeale Metastasen durch positive zytologische Untersuchung des Liquor cerebrospinalis diagnostiziert wurden und länger als 1 Woche fortbestehen, verschlimmern die Symptome oder erhöhen den intrakraniellen Druck (> 300 mmH2O).
  3. Keine schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
  4. Keine anderen schweren chronischen Krankheiten;
  5. Keine schwere Dyskrasie.
  6. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit der klinischen Manifestation eines Versagens des Nervensystems, einschließlich schwerer Enzephalopathie, Läsionen der weißen Substanz Grad III-IV, bestätigt durch bildgebende Untersuchung, mittelschwerem oder schwerem Koma und Glasgow-Koma, erzielen weniger als 9 Punkte;
  2. Patienten mit schwerer Schädigung des Nervensystems im Zusammenhang mit der Behandlung, wie z. B. chemische Meningitis;
  3. Patienten, die innerhalb von zwei Wochen eine systemische Chemotherapie oder innerhalb von weniger als einem Monat ein neues molekulares zielgerichtetes therapeutisches Medikament akzeptiert hatten;
  4. Patienten mit schlechter Compliance oder aus anderen Gründen hielten die Forscher für ungeeignet, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intra-Pemetrexed
Die Patienten wurden mit intrathekalem Pemetrexed in Dosissteigerung behandelt. Das Regime von intrathekalem Pemetrexed ist 10/15/20 mg, plus Dexamethason 5 mg, zweimal pro Woche für 2 Wochen, gefolgt von einmal pro Woche für 2-4 Wochen. Pemetrexed wird durch intrathekale Injektion über eine Lumbalpunktion verabreicht. Folsäure 200–400 μg wird einmal täglich vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed bis 21 Tage nach dem letzten intrathekalen Pemetrexed oral verabreicht. Eine Einzeldosis Vitamin B12 1000 μg wird durch intramuskuläre Injektion vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed einmal alle 3 Wochen verabreicht. Zum Nachweis der Pharmakokinetik von intrathekalem Pemetrexed werden Serum- und Liquorproben entnommen. Diese Proben würden mit einem Spektrometer auf die Arzneimittelkonzentration analysiert.
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed, 10-15 mg, intrathekale Injektion durch Lumbalpunktion, zweimal wöchentlich für 2 Wochen, gefolgt von einmal wöchentlich für 2-4 Wochen.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathekale Injektion durch Lumbalpunktion, gleichzeitig mit Pemetrexed, zweimal pro Woche für 2 Wochen, gefolgt von einmal pro Woche für 2-4 Wochen.
Arzneimittel: Folsäure
Folsäure, 400 μg, oral, einmal täglich, vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed, bis 21 Tage nach dem letzten intrathekalen Pemetrexed.
Arzneimittel: Vitamin B12
Eine Einzeldosis Vitamin B12 1000 μg, intramuskuläre Injektion, vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten schwerer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Zwei Monate nach der Behandlung.
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) bewertet. Ereignisse der Grade 3-5 sind definiert als mittelschwere und schwere unerwünschte Ereignisse.
Zwei Monate nach der Behandlung.
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zwei Monate nach der Behandlung.
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als neurologische Toxizität Grad 3 (z. B. chemische Meningitis) oder andere Toxizität Grad 4 definiert. Wenn bei mehr als zwei Patienten eine DLT auftrat, wurde diese Konzentration als zu toxisch angesehen. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wurde überschritten und drei weitere Patienten sollten mit der nächstniedrigeren Dosisstufe behandelt werden. Die MTD wurde als die Dosis definiert, bei der bei 0/3 oder 1/6 Patienten eine DLT auftrat, wobei bei mindestens zwei Patienten eine DLT bei der höheren Dosis auftrat.
Von Beginn der Behandlung bis zwei Monate nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: Einen Monat nach der Behandlung.
Der RANO-Vorschlag für Ansprechkriterien bei leptomeningealen Metastasen wurde verwendet, um das klinische Ansprechen in dieser Studie zu beurteilen.
Einen Monat nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IPRLM

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leptomeningeale Metastasen

Klinische Studien zur Pemetrexed

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren