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Pemetrexed intrathécal pour les métastases leptoméningées récurrentes du cancer du poumon non à petites cellules

16 mars 2019 mis à jour par: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Pémétrexed intrathécal pour les métastases leptoméningées récurrentes du cancer du poumon non à petites cellules : un essai clinique pilote prospectif

Il a été prouvé que la chimiothérapie intrathécale est la principale stratégie de traitement des métastases leptoméningées. À l'heure actuelle, les médicaments couramment utilisés pour la chimiothérapie intrathécale comprennent le méthotrexate, la cytarabine et la cytarabine liposomale. Au cours des dernières décennies, aucun nouveau médicament efficace n'a été découvert pour la chimiothérapie intrathécale. La récidive des métastases leptoméningées est inévitable même après un traitement agressif. Il n'existe pas de traitement efficace pour les métastases leptoméningées récurrentes après un traitement complet comprenant du méthotrexate intrathécal et/ou de la cytarabine, une radiothérapie du système nerveux central, une chimiothérapie systémique ainsi que des médicaments inhibiteurs de la tyrosine-kinase. La qualité de vie est extrêmement mauvaise et les patients meurent toujours en peu de temps. Le pemetrexed est un nouvel antifolate multicible qui a montré une activité dans diverses tumeurs. Il a une efficacité et une sécurité plus élevées, qui ont été utilisées comme traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules. Dans des études animales, il a été démontré que le pemetrexed supprime complètement la croissance tumorale chez la souris avec deux types de xénogreffes de côlon humain transplantées résistantes au méthotrexate. Par conséquent, le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité du pemetrexed intrathécal chez les patients présentant des métastases leptoméningées récurrentes du cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique à un seul bras. L'objectif de l'étude est les patients atteints de métastases leptoméningées récurrentes ou progressives du cancer du poumon non à petites cellules après un traitement lié aux métastases leptoméningées. Le régime de pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) est de 10/15/20 mg, plus dexaméthasone 5 mg, deux fois par semaine pendant 2 semaines, suivi d'une fois par semaine pendant 2 à 4 semaines. Le pemetrexed et la dexaméthasone sont administrés par injection intrathécale par ponction lombaire. L'acide folique et la vitamine B12 sont administrés pour réduire la fréquence de la myélosuppression. L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal. Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines. Pour détecter la pharmacocinétique du pemetrexed intrathécal, des échantillons de sérum et de liquide céphalo-rachidien sont prélevés. Ces échantillons seraient analysés par spectromètre pour la concentration de médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients diagnostiqués comme métastases leptoméningées d'un cancer du poumon non à petites cellules avaient reçu un traitement complet, comprenant du méthotrexate intrathécal et/ou de la cytarabine, une radiothérapie du système nerveux central, une chimiothérapie systémique ainsi que des médicaments inhibiteurs de la tyrosine-kinase.
  2. Les patients diagnostiqués avec des métastases leptoméningées récurrentes par un examen cytologique positif du liquide céphalo-rachidien et persistant aggravent les symptômes pendant plus d'une semaine ou augmentent la pression intracrânienne (> 300 mmH2O).
  3. Aucune anomalie grave des fonctions hépatique et rénale ; GB≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3 ;
  4. Aucune autre maladie chronique grave ;
  5. Pas de dyscrasie sévère.
  6. Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients présentant la manifestation clinique d'une insuffisance du système nerveux, y compris une encéphalopathie sévère, des lésions de la substance blanche de grade III-IV confirmées par un examen d'imagerie, un coma modéré ou sévère et un coma de Glasgow obtiennent moins de 9 points ;
  2. Patients souffrant de lésions graves du système nerveux liées au traitement, telles que la méningite chimique ;
  3. Patients ayant accepté une chimiothérapie systémique en moins de deux semaines, ou un nouveau médicament thérapeutique moléculaire ciblé en moins d'un mois ;
  4. Les patients avec une mauvaise observance, ou pour d'autres raisons, les chercheurs ont jugé inaptes à participer à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intra-pemetrexed
Les patients ont été traités par pemetrexed intrathécal à dose croissante. Le régime de pemetrexed intrathécal est de 10/15/20 mg, plus dexaméthasone 5 mg, deux fois par semaine pendant 2 semaines, suivi d'une fois par semaine pendant 2 à 4 semaines. Le pemetrexed est administré par injection intrathécale par ponction lombaire. L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal. Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines. Pour détecter la pharmacocinétique du pemetrexed intrathécal, des échantillons de sérum et de liquide céphalo-rachidien sont prélevés. Ces échantillons seraient analysés par spectromètre pour la concentration de médicament.
Médicament: Pémétrexed
Pémétrexed, 10-15 mg, injection intrathécale par ponction lombaire, 2 fois par semaine pendant 2 semaines, puis 1 fois par semaine pendant 2 à 4 semaines.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone, 5 mg, injection intrathécale par ponction lombaire, simultanément avec du pemetrexed, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 2 à 4 semaines.
Médicament: Acide folique
Acide folique, 400 μg, voie orale, une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal.
Médicament: Vitamine B12
Une dose unique de vitamine B12 1000 μg, injection intramusculaire, avant le premier pemetrexed intrathécal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables graves
Délai: Deux mois après le traitement.
Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 3.0). Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
Deux mois après le traitement.
Dose maximale tolérée
Délai: Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.
Une toxicité dose-limitante (DLT) a été définie comme une toxicité neurologique de grade 3 (par exemple, une méningite chimique) ou une autre toxicité de grade 4. Si plus de deux patients subissaient un DLT, ce niveau était considéré comme trop toxique. La dose maximale tolérée (DMT) a été dépassée et trois patients supplémentaires doivent être traités au niveau de dose immédiatement inférieur. La MTD a été définie comme la dose à laquelle 0/3 ou 1/6 des patients ont subi une DLT avec au moins deux patients rencontrant une DLT à la dose la plus élevée.
Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: Un mois après le traitement.
La proposition RANO pour les critères de réponse des métastases leptoméningées a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
Un mois après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Hospital of Jilin University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2017

Première publication (Réel)

5 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IPRLM

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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