鞘内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌复发性软脑膜转移
2019年3月16日 更新者：Zhenyu Pan、The First Hospital of Jilin University
鞘内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌复发性软脑膜转移：一项前瞻性临床试验
已经证明，鞘内化疗是软脑膜转移瘤的主要治疗策略。
目前常用的鞘内化疗药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷和脂质体阿糖胞苷。
近几十年来，鞘内化疗没有发现新的有效药物。
即使经过积极治疗，软脑膜转移瘤的复发也是不可避免的。
对于鞘内注射甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷、中枢神经系统放射治疗、全身化疗以及酪氨酸激酶抑制剂药物等综合治疗后复发的软脑膜转移瘤尚无有效治疗方法。
生活质量极差，患者总是在短时间内死亡。
培美曲塞是一种较新的多靶点抗叶酸药，已在多种肿瘤中显示出活性。
具有更高的有效性和安全性，已作为非小细胞肺癌的一线治疗药物。
在动物研究中，培美曲塞被证明可以完全抑制小鼠体内的肿瘤生长，该小鼠具有两种类型的对甲氨蝶呤具有抗性的移植人结肠异种移植物。
因此，本研究旨在评估鞘内注射培美曲塞治疗复发性非小细胞肺癌软脑膜转移患者的安全性和可行性。
研究概览
详细说明
这是一项单臂临床试验。
该研究的目标是软脑膜转移相关治疗后非小细胞肺癌复发或进行性软脑膜转移的患者。
培美曲塞（Alimta，Eli Lilly and Company）的方案是 10/15/20 mg，加上地塞米松 5 mg，每周两次，持续 2 周，然后每周一次，持续 2-4 周。
培美曲塞和地塞米松通过腰椎穿刺鞘内注射给药。
给予叶酸和维生素 B12 以减少骨髓抑制的频率。
叶酸 200-400 μg 每天口服一次，在第一次鞘内注射培美曲塞之前，直到最后一次鞘内注射培美曲塞后 21 天。
维生素B12 1000μg单次肌内注射于第一次鞘内注射培美曲塞前，每3周1次。
为了检测鞘内培美曲塞的药代动力学，收集血清和脑脊液样品。
这些样品将通过光谱仪分析药物浓度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 非小细胞肺癌软脑膜转移患者接受了鞘内注射甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷、中枢神经系统放疗、全身化疗以及酪氨酸激酶抑制剂等综合治疗。
- 脑脊液细胞学检查阳性诊断为复发性软脑膜转移且症状持续加重1周以上或颅内压增高（>300mmH2O）的患者。
- 肝肾功能无严重异常； WBC≥2500/mm3，Plt≥60000/mm3；
- 无其他严重慢性疾病；
- 无严重恶液质。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 神经系统衰竭临床表现包括严重脑病、影像学检查证实的III-IV级白质病变、中度或重度昏迷、格拉斯哥昏迷评分小于9分的患者；
- 与治疗相关的严重神经系统损伤患者，如化学性脑膜炎；
- 2周内接受过全身化疗，或1个月内接受过新的分子靶向治疗药物的患者；
- 患者依从性差，或因其他原因，研究者认为不适合参加本临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：培美曲塞
患者在剂量递增时接受鞘内培美曲塞治疗。
鞘内注射培美曲塞10/15/20mg加地塞米松5mg，每周2次，连续2周，之后每周1次，连续2-4周。
培美曲塞通过腰椎穿刺鞘内注射给药。
叶酸 200-400 μg 每天口服一次，在第一次鞘内注射培美曲塞之前，直到最后一次鞘内注射培美曲塞后 21 天。
维生素B12 1000μg单次肌内注射于第一次鞘内注射培美曲塞前，每3周1次。
为了检测鞘内培美曲塞的药代动力学，收集血清和脑脊液样品。
这些样品将通过光谱仪分析药物浓度。
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培美曲塞10-15mg，腰椎穿刺鞘内注射，每周2次，连续2周，之后每周1次，连续2-4周。
地塞米松5mg，腰椎穿刺鞘内注射，与培美曲塞同时给药，每周2次，连续2周，之后每周1次，连续2-4周。
叶酸，400 μg，口服，每天一次，在第一次鞘内注射培美曲塞之前，直到最后一次鞘内注射培美曲塞后 21 天。
单剂量维生素B12 1000 μg，肌肉注射，先鞘内注射培美曲塞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件的发生率
大体时间：治疗后两个月。
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE，3.0 版）评估不良事件 (AE)。
3-5 级事件定义为中度和严重不良事件。
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治疗后两个月。
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最大耐受剂量
大体时间：从治疗开始到治疗后两个月。
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为 3 级神经毒性（例如化学性脑膜炎）或其他 4 级毒性。
如果超过两名患者经历了 DLT，则该水平被认为毒性太大。
超过了最大耐受剂量 (MTD)，另外三名患者应接受下一个较低剂量水平的治疗。
MTD 定义为 0/3 或 1/6 患者经历 DLT 且至少两名患者在较高剂量下经历 DLT 时的剂量。
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从治疗开始到治疗后两个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应率
大体时间：治疗后一个月。
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RANO 提出的软脑膜转移反应标准用于评估本研究中的临床反应。
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治疗后一个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhenyu Pan, Professor、The First Hospital of Jilin University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McDonald AC, Vasey PA, Adams L, Walling J, Woodworth JR, Abrahams T, McCarthy S, Bailey NP, Siddiqui N, Lind MJ, Calvert AH, Twelves CJ, Cassidy J, Kaye SB. A phase I and pharmacokinetic study of LY231514, the multitargeted antifolate. Clin Cancer Res. 1998 Mar;4(3):605-10.
- Taylor EC, Kuhnt D, Shih C, Rinzel SM, Grindey GB, Barredo J, Jannatipour M, Moran RG. A dideazatetrahydrofolate analogue lacking a chiral center at C-6, N-[4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, is an inhibitor of thymidylate synthase. J Med Chem. 1992 Nov 13;35(23):4450-4. doi: 10.1021/jm00101a023.
- Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin Lung Cancer. 2004 Apr;5 Suppl 2:S51-5. doi: 10.3816/clc.2004.s.003.
- Rinaldi DA, Burris HA, Dorr FA, Woodworth JR, Kuhn JG, Eckardt JR, Rodriguez G, Corso SW, Fields SM, Langley C, et al. Initial phase I evaluation of the novel thymidylate synthase inhibitor, LY231514, using the modified continual reassessment method for dose escalation. J Clin Oncol. 1995 Nov;13(11):2842-50. doi: 10.1200/JCO.1995.13.11.2842.
- Yan J, Zhong N, Liu G, Chen K, Liu X, Su L, Singhal S. Usp9x- and Noxa-mediated Mcl-1 downregulation contributes to pemetrexed-induced apoptosis in human non-small-cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2014 Jul 3;5(7):e1316. doi: 10.1038/cddis.2014.281.
- Ramirez JM, Ocio EM, San Miguel JF, Pandiella A. Pemetrexed acts as an antimyeloma agent by provoking cell cycle blockade and apoptosis. Leukemia. 2007 Apr;21(4):797-804. doi: 10.1038/sj.leu.2404599. Epub 2007 Feb 22.
- Pan Z, Yang G, He H, Zhao G, Yuan T, Li Y, Shi W, Gao P, Dong L, Li Y. Concurrent radiotherapy and intrathecal methotrexate for treating leptomeningeal metastasis from solid tumors with adverse prognostic factors: A prospective and single-arm study. Int J Cancer. 2016 Oct 15;139(8):1864-72. doi: 10.1002/ijc.30214. Epub 2016 Jun 30.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月15日
研究完成 (实际的)
2019年1月5日
研究注册日期
首次提交
2017年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月29日
首次发布 (实际的)
2017年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月16日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IPRLM
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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培美曲塞的临床试验
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