Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intrathecal Pemetrexed til tilbagevendende Leptomeningeal metastaser fra ikke-småcellet lungekræft

16. marts 2019 opdateret af: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Intratekal pemetrexed til tilbagevendende leptomeningeal metastaser fra ikke-småcellet lungekræft: et prospektivt klinisk pilotforsøg

Det er blevet bevist, at intratekal kemoterapi er den vigtigste behandlingsstrategi for leptomeningeale metastaser. På nuværende tidspunkt omfatter de almindeligt anvendte lægemidler til intratekal kemoterapi methotrexat, cytarabin og liposomalt cytarabin. I de seneste årtier er der ikke fundet nye effektive lægemidler til intratekal kemoterapi. Gentagelsen af ​​leptomeningeale metastaser er uundgåelig selv efter aggressiv behandling. Der er ingen effektiv behandling for tilbagevendende leptomeningeale metastaser efter omfattende behandling, som omfatter intrathekal methotrexat og/eller cytarabin, strålebehandling af centralnervesystemet, systemisk kemoterapi samt tyrosinkinasehæmmere. Livskvaliteten er ekstremt dårlig, og patienterne dør altid på kort tid. Pemetrexed er et nyere multitarget antifolat, som har vist aktivitet i forskellige tumorer. Det har højere effektivitet og sikkerhed, som er blevet brugt som førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft. I dyreforsøg blev pemetrexed vist at undertrykke tumorvækst fuldstændigt hos mus med to typer transplanterede humane colon xenotransplantater, der er resistente over for methotrexat. Derfor er formålet med undersøgelsen at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​intrathekal pemetrexed hos patienter med tilbagevendende leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arms klinisk forsøg. Formålet med studiet er patienter med tilbagevendende eller progressive leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungecancer efter leptomeningeale metastaser-relateret behandling. Kurset med pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) er 10/15/20 mg plus dexamethason 5 mg, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger. Pemetrexed og dexamethason administreres ved intrathekal injektion via lumbalpunktur. Folinsyre og vitamin B12 administreres for at reducere hyppigheden af ​​myelosuppression. Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed. En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang pr. 3. uge. For at påvise farmakokinetikken af ​​intrathekal pemetrexed, opsamles serum- og cerebrospinalvæskeprøverne. Disse prøver ville blive analyseret med spektrometer for lægemiddelkoncentration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter diagnosticeret som leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungecancer var blevet modtaget omfattende behandling, herunder intrathekal methotrexat og/eller cytarabin, strålebehandling fra centralnervesystemet, systemisk kemoterapi samt tyrosinkinasehæmmere.
  2. Patienter diagnosticeret med tilbagevendende leptomeningeale metastaser ved positiv cerebrospinalvæske cytologisk undersøgelse og vedvarende forværrer symptomer i mere end 1 uge eller øget intrakranielt tryk (>300 mmH2O).
  3. Ingen alvorlig unormal lever- og nyrefunktion; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
  4. Ingen andre alvorlige kroniske sygdomme;
  5. Ingen alvorlig dyskrasi.
  6. Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med den kliniske manifestation af nervesystemsvigt, herunder svær encefalopati, grad III-IV hvidstoflæsioner bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse, moderat eller svær koma og glasgow koma scorer mindre end 9 point;
  2. Patienter med alvorlig nervesystemskade relateret til behandling, såsom kemisk meningitis;
  3. Patienter, der havde accepteret systemisk kemoterapi inden for to uger, eller nyt molekylært målrettet terapeutisk lægemiddel mindre end en måned;
  4. Patienter med dårlig compliance, eller af andre årsager, anså forskerne for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intra-pemetrexed
Patienterne blev behandlet med intrathekal pemetrexed ved dosiseskalering. Kurset for intrathekal pemetrexed er 10/15/20 mg plus dexamethason 5 mg, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger. Pemetrexed administreres ved intratekal injektion via lumbalpunktur. Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed. En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang pr. 3. uge. For at påvise farmakokinetikken af ​​intrathekal pemetrexed, opsamles serum- og cerebrospinalvæskeprøverne. Disse prøver ville blive analyseret med spektrometer for lægemiddelkoncentration.
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed, 10-15 mg, intrathekal injektion via lumbalpunktur, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathekal injektion via lumbalpunktur, samtidig med pemetrexed, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger.
Medicin: Folsyre
Folinsyre, 400 μg, oral, én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathecale pemetrexed.
Medicin: Vitamin B12
En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg, intramuskulær injektion, før den første intrathecale pemetrexed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: To måneder efter behandlingen.
Bivirkninger (AE'er) evalueres i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 3.0). Hændelser af grad 3-5 er defineret som moderate og alvorlige bivirkninger.
To måneder efter behandlingen.
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som grad 3 neurologisk toksicitet (f.eks. kemisk meningitis) eller anden grad 4 toksicitet. Hvis mere end to patienter oplevede en DLT, blev dette niveau anset for at være for toksisk. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev overskredet, og yderligere tre patienter skulle behandles med det næste lavere dosisniveau. MTD blev defineret som den dosis, hvor 0/3 eller 1/6 patienter oplevede en DLT med mindst to patienter, der stødte på DLT ved den højere dosis.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: En måned efter behandlingen.
RANO-forslaget til responskriterier for leptomeningeal metastase blev brugt til at vurdere det kliniske respons i denne undersøgelse.
En måned efter behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

5. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPRLM

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leptomeningeale metastaser

Kliniske forsøg med Pemetrexed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner