Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интратекальный пеметрексед при рецидивирующих лептоменингеальных метастазах немелкоклеточного рака легкого

16 марта 2019 г. обновлено: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Интратекальный пеметрексед при рецидивирующем лептоменингиальном метастазе немелкоклеточного рака легкого: проспективное пилотное клиническое исследование

Доказано, что интратекальная химиотерапия является основной стратегией лечения лептоменингеальных метастазов. В настоящее время обычно используемые препараты для интратекальной химиотерапии включают метотрексат, цитарабин и липосомальный цитарабин. В последние десятилетия не было обнаружено новых эффективных препаратов для интратекальной химиотерапии. Рецидив лептоменингеальных метастазов неизбежен даже после агрессивного лечения. Не существует эффективного лечения рецидивирующих лептоменингеальных метастазов после комплексного лечения, включающего интратекальное введение метотрексата и/или цитарабина, лучевую терапию центральной нервной системы, системную химиотерапию, а также препараты-ингибиторы тирозинкиназы. Качество жизни крайне низкое, и больные всегда умирают в короткие сроки. Пеметрексед — новый многоцелевой антифолат, который показал активность при различных опухолях. Обладает более высокой эффективностью и безопасностью, поэтому используется в качестве терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого. В исследованиях на животных было показано, что пеметрексед полностью подавляет рост опухоли у мышей с двумя типами трансплантированных ксенотрансплантатов толстой кишки человека, устойчивых к метотрексату. Поэтому целью исследования является оценка безопасности и целесообразности интратекального введения пеметрекседа у пациентов с рецидивирующими лептоменингеальными метастазами немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование с одной группой. Объектом исследования являются пациенты с рецидивирующими или прогрессирующими лептоменингеальными метастазами немелкоклеточного рака легкого после лечения, связанного с лептоменингеальными метастазами. Схема лечения пеметрекседом (Alimta, Eli Lilly and Company) составляет 10/15/20 мг плюс дексаметазон 5 мг два раза в неделю в течение 2 недель, затем один раз в неделю в течение 2-4 недель. Пеметрексед и дексаметазон вводят путем интратекальной инъекции через люмбальную пункцию. Для снижения частоты миелосупрессии вводят фолиевую кислоту и витамин В12. Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа. Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед. Для определения фармакокинетики интратекального пеметрекседа берут образцы сыворотки и спинномозговой жидкости. Эти образцы будут проанализированы спектрометром на концентрацию лекарственного средства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с диагнозом лептоменингеальные метастазы немелкоклеточного рака легкого получали комплексное лечение, включающее интратекальное введение метотрексата и/или цитарабина, лучевую терапию ЦНС, системную химиотерапию, а также препараты ингибиторов тирозинкиназы.
  2. Пациенты с диагностированными рецидивирующими лептоменингеальными метастазами на основании положительного цитологического исследования спинномозговой жидкости и персистирующими симптомами обострения более 1 недели или повышенным внутричерепным давлением (> 300 мм H2O).
  3. Нет серьезных нарушений функции печени и почек; WBC≥2500/мм3, Plt≥60000/мм3;
  4. отсутствие других тяжелых хронических заболеваний;
  5. Нет выраженной дискразии.
  6. Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с клиническими проявлениями недостаточности нервной системы, включая тяжелую энцефалопатию, поражение белого вещества III-IV степени, подтвержденное рентгенологическим исследованием, кому средней или тяжелой степени, кому Глазго - менее 9 баллов;
  2. Пациенты с тяжелыми повреждениями нервной системы, связанными с лечением, такими как химический менингит;
  3. Пациенты, принимавшие системную химиотерапию в течение двух недель или новый молекулярный таргетный терапевтический препарат менее одного месяца;
  4. Пациентов с плохой комплаентностью или по другим причинам исследователи сочли непригодными для участия в данном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интра-пеметрексед
Пациентов лечили интратекальным пеметрекседом с увеличением дозы. Схема интратекального введения пеметрекседа 10/15/20 мг плюс дексаметазон 5 мг два раза в неделю в течение 2 недель, затем один раз в неделю в течение 2-4 недель. Пеметрексед вводят интратекально через люмбальную пункцию. Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа. Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед. Для определения фармакокинетики интратекального пеметрекседа берут образцы сыворотки и спинномозговой жидкости. Эти образцы будут проанализированы спектрометром на концентрацию лекарственного средства.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед, 10-15 мг, интратекально через люмбальную пункцию, два раза в неделю в течение 2 недель, затем один раз в неделю в течение 2-4 недель.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон, 5 мг, интратекально через люмбальную пункцию, одновременно с пеметрекседом, 2 раза в неделю в течение 2 недель, затем 1 раз в неделю в течение 2-4 недель.
Лекарство: Фолиевая кислота
Фолиевая кислота, 400 мкг, перорально, один раз в день, до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа.
Лекарство: Витамин В12
Разовая доза витамина В12 1000 мкг, внутримышечно, перед первым интратекальным введением пеметрекседа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: Через два месяца после лечения.
Нежелательные явления (НЯ) оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 3.0). События 3-5 степени определяются как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
Через два месяца после лечения.
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: От начала лечения до двух месяцев после лечения.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как неврологическая токсичность 3 степени (например, химический менингит) или другая токсичность 4 степени. Если более двух пациентов испытывали DLT, такой уровень считался слишком токсичным. Максимально переносимая доза (МПД) была превышена, и еще трем пациентам следует провести лечение на следующем более низком уровне дозы. MTD определяли как дозу, при которой 0/3 или 1/6 пациентов испытали DLT, по крайней мере у двух пациентов возник DLT при более высокой дозе.
От начала лечения до двух месяцев после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа
Временное ограничение: Через месяц после лечения.
Предложение RANO по критериям ответа на лептоменингеальные метастазы использовалось для оценки клинического ответа в этом исследовании.
Через месяц после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Hospital of Jilin University

Следователи

  • Главный следователь: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPRLM

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пеметрексед

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться