Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal Pemetrexed for tilbakevendende Leptomeningeal Metastaser fra ikke-småcellet lungekreft

16. mars 2019 oppdatert av: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Intratekal pemetrexed for tilbakevendende leptomeningeal metastase fra ikke-småcellet lungekreft: en prospektiv klinisk pilotforsøk

Det er bevist at intratekal kjemoterapi er hovedbehandlingsstrategien for leptomeningeale metastaser. For tiden inkluderer de vanligste legemidlene for intratekal kjemoterapi metotreksat, cytarabin og liposomalt cytarabin. De siste tiårene har ingen nye effektive legemidler blitt oppdaget for intratekal kjemoterapi. Gjentakelse av leptomeningeale metastaser er uunngåelig selv etter aggressiv behandling. Det finnes ingen effektiv behandling for tilbakevendende leptomeningeale metastaser etter omfattende behandling som inkluderer intratekal metotreksat og/eller cytarabin, strålebehandling fra sentralnervesystemet, systemisk kjemoterapi samt tyrosinkinasehemmere. Livskvaliteten er ekstremt dårlig, og pasientene dør alltid på kort tid. Pemetrexed er et nyere multitarget antifolat som har vist aktivitet i ulike svulster. Den har høyere effektivitet og sikkerhet, som har blitt brukt som førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft. I dyrestudier ble pemetrexed vist å undertrykke tumorvekst fullstendig hos mus med to typer transplanterte humane kolon xenografter som er resistente mot metotreksat. Derfor er formålet med studien å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av intratekal pemetrexed hos pasienter med tilbakevendende leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms klinisk studie. Målet med studien er pasienter med tilbakevendende eller progressive leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekreft etter leptomeningeal metastaserelatert behandling. Regimet for pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) er 10/15/20 mg, pluss deksametason 5 mg, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker. Pemetrexed og deksametason administreres ved intratekal injeksjon via lumbalpunksjon. Folsyre og vitamin B12 administreres for å redusere hyppigheten av myelosuppresjon. Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed. En enkelt dose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før den første intratekale pemetrexed, én gang per 3. uke. For å påvise farmakokinetikken til intratekal pemetrexed, samles serum- og cerebrospinalvæskeprøver. Disse prøvene vil bli analysert med spektrometer for medikamentkonsentrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter diagnostisert som leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekreft hadde fått omfattende behandling, inkludert intratekal metotreksat og/eller cytarabin, strålebehandling fra sentralnervesystemet, systemisk kjemoterapi samt tyrosinkinasehemmere.
  2. Pasienter diagnostisert med tilbakevendende leptomeningeale metastaser ved positiv cerebrospinalvæske cytologisk undersøkelse og vedvarer forverrer symptomer i mer enn 1 uke, eller økt intrakranielt trykk (>300 mmH2O).
  3. Ingen alvorlig unormal lever- og nyrefunksjon; WBC≥2500/mm3, Plt≥60000/mm3;
  4. Ingen andre alvorlige kroniske sykdommer;
  5. Ingen alvorlig dyskrasi.
  6. Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med den kliniske manifestasjonen av nervesystemsvikt inkludert alvorlig encefalopati, grad III-IV hvitstofflesjoner bekreftet ved bildeundersøkelse, moderat eller alvorlig koma og Glasgow-koma skårer mindre enn 9 poeng;
  2. Pasienter med alvorlig nervesystemskade relatert til behandling, slik som kjemisk meningitt;
  3. Pasienter som hadde akseptert systemisk kjemoterapi innen to uker, eller nytt molekylært målrettet terapeutisk legemiddel mindre enn én måned;
  4. Pasienter med dårlig etterlevelse, eller av andre grunner, anså forskerne som uegnet til å delta i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intra-pemetrexed
Pasientene ble behandlet med intratekal pemetrexed ved doseøkning. Regimet for intratekal pemetrexed er 10/15/20 mg, pluss deksametason 5 mg, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker. Pemetrexed administreres ved intratekal injeksjon via lumbalpunksjon. Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed. En enkelt dose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før den første intratekale pemetrexed, én gang per 3. uke. For å påvise farmakokinetikken til intratekal pemetrexed, samles serum- og cerebrospinalvæskeprøver. Disse prøvene vil bli analysert med spektrometer for medikamentkonsentrasjon.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed, 10-15 mg, intratekal injeksjon via lumbalpunksjon, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason, 5 mg, intratekal injeksjon via lumbalpunksjon, samtidig med pemetrexed, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker.
Legemiddel: Folsyre
Folsyre, 400 μg, oral, én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed.
Legemiddel: Vitamin B12
En enkelt dose vitamin B12 1000 μg, intramuskulær injeksjon, før den første intratekale pemetrexed.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: To måneder etter behandlingen.
Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 3.0). Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
To måneder etter behandlingen.
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som grad 3 nevrologisk toksisitet (f.eks. kjemisk meningitt) eller annen grad 4 toksisitet. Hvis mer enn to pasienter opplevde en DLT, ble dette nivået ansett som for giftig. Maksimal tolerert dose (MTD) ble overskredet og ytterligere tre pasienter bør behandles med neste lavere dosenivå. MTD ble definert som dosen der 0/3 eller 1/6 pasienter opplevde en DLT med minst to pasienter som møtte DLT ved den høyere dosen.
Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: En måned etter behandlingen.
RANO-forslaget for responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt til å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
En måned etter behandlingen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, Professor, The First Hospital of Jilin University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

5. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IPRLM

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leptomeningeale metastaser

Kliniske studier på Pemetrexed

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere