Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti SHR-1210, gemcitabinu a cis-platiny subjekty R/M NPC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let.
2. Subjekty s diagnózou patologicky potvrzeného primárního metastatického nazofaryngeálního karcinomu nebo subjekty s recidivujícím NPC, který není vhodný pro lokální léčbu.
3. Subjekty s recidivujícím a metastazujícím NPC, které nepodstoupily žádnou systémovou chemoterapii, neoadjuvantní chemoterapii, souběžnou radiochemoterapii a adjuvantní chemoterapii 6 měsíců před první dávkou, jsou vyloučeny.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
6. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze (léze) podle kritérií hodnocení odpovědi v pevném (RECIST) v1.1.

7. Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, o čemž svědčí následující:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5*10E9/l;
   • krevní destičky ≥100*10E9/l;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Hladiny albuminu (ALB) ≥2,8 g/dl;
   • Celkový bilirubin (TBIL)≥1,5 horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 horní hranice normy (ULN); pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≥5 ULN;
   • rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min;
8. Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie až po dobu alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání.
9. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky mohou být učiněny se souhlasem lékařského monitoru;
2. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku SHR-1210;
3. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny;
4. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (indikované klinickými symptomy, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním);

5. Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující:

   • městnavé srdeční selhání (třída New York Health Authority > 2),
   • nestabilní angina pectoris,
   • infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, popř
   • klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
6. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka; 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou);
7. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění;
8. Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by zasahovalo do interpretace výsledků;
9. Důkaz o infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace na základě institucionálních směrnic a testů. Testování může zahrnovat následující: HBV DNA, HCV RNA, povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B.