Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SHR-1210, gemcytabiny i cis-platyny przeprowadzone przez uczestników R/M NPC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat.
2. Pacjenci z rozpoznaniem potwierdzonego patologicznie pierwotnego raka nosogardzieli z przerzutami lub pacjenci z nawracającym NPC, który nie nadaje się do leczenia miejscowego.
3. Wyjątkiem są pacjenci z nawracającymi i przerzutowymi NPC, którzy nie otrzymali chemioterapii ogólnoustrojowej, chemioterapii neoadjuwantowej, jednoczesnej radiochemioterapii i chemioterapii adjuwantowej 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
6. Zakwalifikowani pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w postaci stałej (RECIST) wer. 1.1.

7. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5*10E9/l;
   • płytki krwi ≥100*10E9/l;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl;
   • poziom albumin (ALB) ≥2,8 g/dl;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≥1,5 górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 górna granica normy (GGN); u osób z przerzutami do wątroby ALT i AST ≥5 ULN;
   • klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
8. Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie
9. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem osób z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie będą wykluczeni z tego badania: astma wymagająca okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Dodatkowe wyjątki mogą być wprowadzone za zgodą monitora medycznego;
2. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR-1210;
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny;
4. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę);

5. Niekontrolowany klinicznie istotny stan medyczny, w tym między innymi:

   • zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Health Authority > 2),
   • niestabilna dusznica bolesna,
   • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub
   • klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
6. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka; 38,5℃ podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza, mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową);
7. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności;
8. Każdy inny stan medyczny (np. choroba płuc, metaboliczna, wrodzona, endokrynologiczna lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczny lub społeczny, uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością do podpisania świadomej zgody, współpracuj i uczestniczyć w badaniu lub zakłócać interpretację wyników;
9. Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji w oparciu o wytyczne i testy instytucji. Testy mogą obejmować: DNA HBV, RNA HCV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.