Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de SHR-1210, gencitabina e cisplatina por sujeitos R/M NPC

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 70 anos.
2. Indivíduos diagnosticados com carcinoma nasofaríngeo metastático primário patológico confirmado ou indivíduos com NPC recorrente que não são adequados para tratamento local.
3. Excluem-se os indivíduos com NPC recorrente e metastático que não receberam quimioterapia sistêmica, quimioterapia neoadjuvante, radioquimioterapia concomitante e quimioterapia adjuvante 6 meses antes da primeira dose.
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
6. Os indivíduos inscritos devem ter lesão(ões) mensurável(is) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em sólidos (RECIST) v1.1.

7. Parâmetros laboratoriais adequados durante o período de triagem, conforme evidenciado pelo seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5*10E9/L;
   • Plaquetas ≥100*10E9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
   • Níveis de albumina (ALB) ≥2,8 g/dL;
   • Bilirrubina total (TBIL)≥1,5 limite superior do normal (ULN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 limite superior do normal (LSN); para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≥5 LSN;
   • taxa de depuração de creatinina ≥50mL/min;
8. As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até pelo menos 3 meses após receberem a última dose do tratamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos e ser capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta
9. Capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, o seguinte: artrite reumatoide, pneumonite, colite (doença inflamatória intestinal), hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Não serão excluídos deste estudo indivíduos com as seguintes condições: asma que requer uso intermitente de broncodilatadores, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, vitiligo, doença de Graves ou doença de Hashimoto. Exceções adicionais podem ser feitas com a aprovação do monitor médico;
2. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR-1210;
3. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia alérgica a contraste IV são permitidos;
4. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva);

5. Condição médica clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   • insuficiência cardíaca congestiva (New York Health Authority Class > 2),
   • angina instável,
   • infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, ou
   • arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção;
6. Infecção ativa ou febre inexplicável; 38,5 ℃ durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos);
7. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita;
8. Qualquer outra condição médica (por exemplo, pulmonar, metabólica, congênita, endócrina ou do SNC), psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar o consentimento informado de um indivíduo, cooperar , e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados;
9. Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou risco de reativação com base em diretrizes e testes institucionais. Os testes podem incluir o seguinte: DNA do HBV, RNA do HCV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear anti-hepatite B.