Исследование по оценке безопасности и эффективности SHR-1210, гемцитабина и цис-платины у субъектов R/M NPC

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина 18-70 лет.
2. Субъекты с патологически подтвержденной первичной метастатической карциномой носоглотки или субъекты с рецидивирующим NPC, которые не подходят для местного лечения.
3. Исключаются субъекты с рецидивирующим и метастатическим NPC, которые не получали какой-либо системной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, одновременной радиохимиотерапии и адъювантной химиотерапии за 6 месяцев до первой дозы.
4. Статус производительности ECOG 0 или 1.
5. Продолжительность жизни более 12 недель.
6. Зарегистрированные субъекты должны иметь поддающееся измерению поражение (я) в соответствии с критериями оценки ответа в твердой форме (RECIST) v1.1.

7. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5*10E9/л;
   • Тромбоциты ≥100*10E9/л;
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл;
   • Уровень альбумина (ALB) ≥2,8 г/дл;
   • Общий билирубин (ТБИЛ)≥1,5 верхний предел нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 верхней границы нормы (ВГН); для субъектов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≥5 ВГН;
   • скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин;
8. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга в рамках исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год при постоянном и правильном использовании.
9. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, пневмонит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением пациентов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты со следующими состояниями не будут исключены из этого исследования: астма, требующая периодического применения бронхолитиков, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии, витилиго, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Дополнительные исключения могут быть сделаны с разрешения медицинского наблюдателя;
2. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210;
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы 10 мг/сут преднизолона или эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, применяемые с целью профилактики аллергии на внутривенное контрастирование, разрешены;
4. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание);

5. Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:

   • застойная сердечная недостаточность (класс New York Health Authority > 2),
   • нестабильная стенокардия,
   • инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или
   • клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
6. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка; 38,5 ℃ во время визитов для скрининга или в первый запланированный день дозирования (по усмотрению исследователя могут быть зачислены субъекты с опухолевой лихорадкой);
7. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание;
8. Любое другое медицинское (например, легочное, метаболическое, врожденное, эндокринное заболевание или заболевание ЦНС), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права субъекта, его безопасность, благополучие или способность подписать информированное согласие, сотрудничать , и участвовать в исследовании или будет мешать интерпретации результатов;
9. Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или риск реактивации на основе институциональных руководств и тестов. Тестирование может включать следующее: ДНК ВГВ, РНК ВГС, поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело против гепатита В.