Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SHR-1210, gemcitabina e cis-platino da parte di soggetti R/M NPC

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni.
2. Soggetti con diagnosi di carcinoma rinofaringeo metastatico primario patologico confermato o soggetti con NPC ricorrente non idoneo al trattamento locale.
3. Sono esclusi i soggetti con NPC ricorrente e metastatico che non hanno ricevuto alcuna chemioterapia sistemica, chemioterapia neoadiuvante, radiochemioterapia concomitante e chemioterapia adiuvante 6 mesi prima della prima dose.
4. Performance status ECOG di 0 o 1.
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
6. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta in solido (RECIST) v1.1.

7. Parametri di laboratorio adeguati durante il periodo di screening come evidenziato da quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5*10E9/L;
   • Piastrine ≥100*10E9/L;
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL;
   • Livelli di albumina (ALB) ≥2,8 g/dL;
   • Bilirubina totale (TBIL)≥1,5 limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 limite superiore della norma (ULN); per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≥5 ULN;
   • tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min;
8. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto
9. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte con l'approvazione del monitor medico;
2. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210;
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi di 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV;
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva);

5. Condizione medica clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue:

   • insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Health Authority > 2),
   • angina instabile,
   • infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, o
   • aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento;
6. Infezione attiva o febbre inspiegabile; 38,5 ℃ durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale);
7. Storia di immunodeficienza inclusa la sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita;
8. Qualsiasi altra condizione medica (p. es., malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare , e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati;
9. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione sulla base di linee guida e test istituzionali. Il test può includere quanto segue: HBV DNA, HCV RNA, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core anti-epatite B.