Vizsgálat az SHR-1210, a gemcitabin és a cisz-platina biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére R/M NPC alanyok által

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18-70 éves korig.
2. Patológiásan igazolt elsődleges metasztatikus nasopharyngealis karcinómával diagnosztizált alanyok, vagy visszatérő, helyi kezelésre alkalmatlan NPC-vel rendelkező alanyok.
3. Kivételt képeznek azok a visszatérő és áttétes NPC-vel rendelkező alanyok, akik nem kaptak szisztémás kemoterápiát, neoadjuváns kemoterápiát, egyidejű radiokemoterápiát és adjuváns kemoterápiát az első adag előtt 6 hónappal.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
5. A várható élettartam több mint 12 hét.
6. A beiratkozott alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a szilárd anyag (RECIST) v1.1 válaszértékelési kritériumai szerint.

7. Megfelelő laboratóriumi paraméterek a szűrési időszak alatt, amit a következők igazolnak:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5*10E9/L;
   • Vérlemezkék ≥100*10E9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
   • az albumin (ALB) szintje ≥2,8 g/dl;
   • Összes bilirubin (TBIL) ≥1,5 normál felső határ (ULN)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 2,5 a normál felső határa (ULN); májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében az ALT és AST ≥5 ULN;
   • kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc;
8. A női alanyok vállalják, hogy a vizsgálati szűrés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadását követő legalább 3 hónapig nem lesznek terhesek vagy szoptatnak. Mind a reproduktív képességű férfiaknak, mind a nőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzésére. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek azt nevezzük, amely alacsony sikertelenséget eredményez, azaz következetesen és helyesen alkalmazva kevesebb mint évi 1%-ot.
9. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy autoimmun betegség a kórtörténetben, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényel, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: rheumatoid arthritis, pneumonitis, colitis (gyulladásos bélbetegség), hepatitis, hypophysitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés és hypothyreosis, kivéve a vitiligóban szenvedő betegeket vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. A következő betegségekben szenvedő alanyok nem zárhatók ki ebből a vizsgálatból: asztma, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását igényli, hormonpótlásra stabil hypothyreosis, vitiligo, Graves-kór vagy Hashimoto-kór. Az orvosi monitor jóváhagyásával további kivételek tehetők;
2. Az SHR-1210 készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében;
3. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Megjegyzés: az intravénás kontrasztallergia-profilaxis céljára használt kortikoszteroidok megengedettek;
4. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (klinikai tünetek, agyödéma, szteroidszükséglet vagy progresszív betegség jelzi);

5. Kontrollálatlan klinikailag jelentős egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   • pangásos szívelégtelenség (New York Health Authority Class > 2),
   • instabil angina,
   • szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, vagy
   • klinikailag jelentős szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;
6. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz; 38,5 ℃ a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bevonhatók);
7. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre;
8. Bármilyen egyéb egészségügyi (pl. tüdő-, anyagcsere-, veleszületett, endokrin- vagy központi idegrendszeri betegség), pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának képességét, együttműködést , és részt vesz a vizsgálatban, vagy zavarná az eredmények értelmezését;
9. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka, vagy az újraaktiválódás veszélye intézményi irányelvek és tesztek alapján. A tesztelés a következőket foglalhatja magában: HBV DNS, HCV RNS, hepatitis B felületi antigén vagy anti-hepatitis B magantitest.