Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du SHR-1210, de la gemcitabine et du cis-platine par des sujets R/M NPC

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 70 ans.
2. Sujets diagnostiqués avec un carcinome métastatique primaire du nasopharynx confirmé pathologique, ou sujets avec un NPC récurrent inapte au traitement local.
3. Les sujets atteints de NPC récurrent et métastatique qui n'ont reçu aucune chimiothérapie systémique, chimiothérapie néoadjuvante, radiochimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante 6 mois avant la première dose sont exclus.
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
6. Les sujets inscrits doivent avoir des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse en solide (RECIST) v1.1.

7. Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de dépistage, comme en témoignent les éléments suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5*10E9/L ;
   • Plaquettes ≥100*10E9/L ;
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   • Taux d'albumine (ALB) ≥ 2,8 g/dL ;
   • Bilirubine totale (TBIL)≥1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≥ 5 ULN ;
   • taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
8. Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés et capables d'employer une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
9. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumonite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les conditions suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Graves ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l'approbation du moniteur médical ;
2. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation SHR-1210 ;
3. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés ;
4. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive) ;

5. État de santé cliniquement significatif non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit :

   • insuffisance cardiaque congestive (New York Health Authority Class > 2),
   • une angine instable,
   • infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou
   • arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;
6. Infection active ou fièvre inexpliquée ; 38,5 ℃ lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu de dosage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits );
7. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale ;
8. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, coopérer , et participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats ;
9. Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation selon les directives et les tests de l'établissement. Les tests peuvent inclure les éléments suivants : ADN du VHB, ARN du VHC, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B.