Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de SHR-1210, gemcitabina y cis-platino por sujetos R/M NPC

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 70 años.
2. Sujetos diagnosticados con carcinoma nasofaríngeo primario metastásico confirmado patológicamente, o sujetos con NPC recurrente que no es apto para el tratamiento local.
3. Se exceptúan los sujetos con NPC recurrente y metastásico que no recibieron quimioterapia sistémica, quimioterapia neoadyuvante, radioquimioterapia concurrente y quimioterapia adyuvante 6 meses antes de la primera dosis.
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
6. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en sólido (RECIST) v1.1.

7. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5*10E9/L;
   • Plaquetas ≥100*10E9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
   • Niveles de albúmina (ALB) ≥2,8 g/dL;
   • Bilirrubina total (TBIL)≥1,5 límite superior de normalidad (LSN)
   • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 límite superior normal (ULN); para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≥5 ULN;
   • índice de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min;
8. Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para prevenir el embarazo. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta.
9. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, los siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico;
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación SHR-1210;
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis de 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso;
4. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva);

5. Condición médica clínicamente significativa no controlada, que incluye pero no se limita a lo siguiente:

   • insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Autoridad de Salud de Nueva York> 2),
   • angina inestable,
   • infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o
   • arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención;
6. Infección activa o fiebre inexplicable; 38,5 ℃ durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral);
7. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita;
8. Cualquier otra condición médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados;
9. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación según las pautas y pruebas institucionales. Las pruebas pueden incluir lo siguiente: ADN del VHB, ARN del VHC, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo central contra la hepatitis B.